EGFR/B7H3 CAR-T om lungcancer och trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Alla försökspersoner eller vårdnadshavare måste underteckna formuläret för informerat samtycke som godkänts av etikkommittén skriftligen innan någon screeningprocedur påbörjas;
• 2,18 år till 75 år, histologiskt eller cytologiskt bekräftad Rutinbehandling av patienter med avancerad lungcancer och trippelnegativ bröstcancer (inklusive patienter med TKI-behandlingssvikt);
• 3. EGFR/B7H3-uttryck bekräftades positivt på tumörstället genom immunhistokemiskt test inom 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
• 4. Enligt RECIST version 1.1 av utvärderingskriterierna för solid tumörs effektivitet bör det finnas minst en mätbar lesion under screeningsperioden (resultaten är tillgängliga inom en månad före screeningsperioden);
• 5. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
• 6. Östra onkologigruppens styrkestatuspoäng (ECOG) var 0-1;
• 7.Adekvat organfunktion: alaninaminotransferas, aspartataminotransferas (ALT, AST) < 3 gånger normalvärdet, totalt bilirubin (TBiL) < 1,5 gånger normalvärdet, serumkreatinin (SCr) < 1,5 gånger normalvärdet;
• 8. Hemodynamiken som bestäms med ekokardiografi eller multikanalsradionuklidangiografi (MUGA) är stabil och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %;
• 9. Ha tillräckliga benmärgsreserver (försökspersoner kan uppfylla detta krav genom blodtransfusion), definierat som: Antalet vita blodkroppar bör inte vara mindre än 1 × 10^9/L; Blodplätt≥100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥100 g/L;
• 10. Kvinnor i fertil ålder och alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder i minst 52 veckor efter EGFR CAR-T-infusion, och tills två på varandra följande PCR-tester visar att CAR-T-celler inte längre finns i kroppen.

Exklusions kriterier:

• 1. Okontrollerad hypertoni (> 160/95), instabil kranskärlssjukdom bekräftad av okontrollerad arytmi, instabil angina pectoris, dekompenserad kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association klass II) eller hjärtinfarkt inom 6 månader före cellinfusion;
• 2. Patienter med allvarlig lever- och njurfunktionsstörning eller medvetandestörning;
• 3. Patienter som fick kemoterapi mot tumörer förutom lymfocytclearance kemoterapi inom 14 dagar före CAR T-infusion;
• 4. Patienter som fick andra studieläkemedel inom 14 dagar före infusion;
• 5. Patienter som behandlats med strålbehandling eller TKI inom 2 veckor före infusion;
• 6. Patienter med aktiv hepatit B: HBV-DNA >1000IU/ml;
• 7. HIV-antikropp, hepatit C-antikropp, treponema pallidum-antikroppspositiva patienter;
• 8. Sputumutstryk och patienter som testar positivt för T-celler av tuberkulosinfektion
• 9. Patienter med interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation;
• 10.patienter med okontrollerad akut livshotande bakterie-, virus- eller svampinfektion (t. positiv blododling ≤72 timmar före infusion);
• 11. Patienter med central nervös primär tumör eller central metastas solid tumör (patienter med stabil behandling i mer än 4 veckor efter hjärnmetastas eller patienter med asymtomatisk hjärnmetastas utan behandling är uteslutna från detta intervall), och patienter med perikardmetastas åtföljd av stor perikardiell utgjutning.

• 12. Patienter med en tidigare eller samtidig andra tumör, utom i följande fall:

  • Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer (tillräcklig sårläkning krävs före inskrivning);
  • Carcinom in situ av livmoderhalscancer eller bröstcancer utan tecken på återfall under minst 3 år före studien efter kurativ behandling;
  • Den primära maligniteten har avlägsnats fullständigt och i fullständig remission i ≥5 år.
• 13.Gravida eller ammande kvinnor;
• 14. Patienter som har en historia av eller för närvarande har T-cellstumörer;
• 15. har aktiva neuroautoimmuna eller inflammatoriska störningar (t.ex. Guillian-Barres syndrom, AMyotrofisk lateralskleros);
• 16. Andra villkor, såsom efterlevnad, som utredaren anser bör inte inkluderas i denna kliniska prövning.