EGFR/B7H3 CAR-T om lungekræft og tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Alle forsøgspersoner eller juridiske værger skal underskrive den informerede samtykkeformular, der er godkendt af den etiske komité skriftligt, før der påbegyndes en screeningsprocedure;
• 2,18 år til 75 år, histologisk eller cytologisk bekræftet Rutinebehandling af patienter med fremskreden lungekræft og triple-negativ brystkræft (inklusive patienter med TKI-behandlingssvigt);
• 3. EGFR/B7H3-ekspression blev bekræftet positiv på tumorstedet ved immunhistokemisk test inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular;
• 4.I henhold til RECIST version 1.1 af evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet skal der være mindst én målbar læsion under screeningsperioden (resultater er tilgængelige inden for en måned før screeningsperioden);
• 5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
• 6. Den østlige onkologigruppes styrkestatusscore (ECOG) var 0-1;
• 7.Tilstrækkelig organfunktion: alaninaminotransferase, aspartataminotransferase (ALT, AST) < 3 gange normal værdi, total bilirubin (TBiL) < 1,5 gange normal værdi, serumkreatinin (SCr) < 1,5 gange normal værdi;
• 8. Hæmodynamikken bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) er stabil, og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
• 9. Har tilstrækkelige knoglemarvsreserver (personer kan opfylde dette krav gennem blodtransfusion), defineret som: Antallet af hvide blodlegemer bør ikke være mindre end 1 × 10^9/L; Blodplade≥100 x 10^9/L; Hæmoglobin ≥100 g/L;
• 10. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i mindst 52 uger efter EGFR CAR-T-infusion, og indtil to på hinanden følgende PCR-test viser, at CAR-T-celler ikke længere er til stede i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ukontrolleret hypertension (> 160/95), ustabil koronararteriesygdom bekræftet af ukontrolleret arytmi, ustabil angina pectoris, dekompenseret kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association klasse II) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før celleinfusion;
• 2.Patienter med alvorlig lever- og nyredysfunktion eller bevidsthedsforstyrrelse;
• 3.Patienter, der modtog anden antitumorkemoterapi end lymfocytclearance-kemoterapi inden for 14 dage før CAR T-infusion;
• 4.Patienter, der modtog andre undersøgelseslægemidler inden for 14 dage før infusion;
• 5. Patienter behandlet med strålebehandling eller TKI inden for 2 uger før infusion;
• 6. Patienter med aktiv hepatitis B: HBV DNA >1000IU/ml;
• 7. HIV antistof, hepatitis C antistof, treponema pallidum antistof positive patienter;
• 8. Sputumudstrygninger og patienter, der tester positive for T-celler af tuberkuloseinfektion
• 9.Patienter med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse;
• 10.patienter med ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. positiv blodkultur ≤72 timer før infusion);
• 11.Patienter med centralnervøs primær tumor eller central metastase solid tumor (patienter med stabil behandling i mere end 4 uger efter hjernemetastase eller patienter med asymptomatisk hjernemetastase uden behandling er udelukket fra dette område), og patienter med perikardiel metastase ledsaget af store perikardiale effusion.

• 12.Patienter med en tidligere eller samtidig anden tumor, undtagen i følgende tilfælde:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom (tilstrækkelig sårheling påkrævet før tilmelding);
  • Carcinom in situ af livmoderhals- eller brystkræft uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år før undersøgelse efter helbredende behandling;
  • Den primære malignitet er blevet fuldstændig resekeret og i fuldstændig remission i ≥5 år.
• 13.Gravide eller ammende kvinder;
• 14.Patienter, der har en historie med eller i øjeblikket har T-celletumorer;
• 15. har aktive neuroautoimmune eller inflammatoriske lidelser (f.eks. Guillian-Barre syndrom, AMyotrofisk lateral sklerose);
• 16. Andre forhold, såsom compliance, som investigator vurderer, bør ikke inkluderes i dette kliniske forsøg.