EGFR/B7H3 CAR-T na raka płuc i potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wszyscy uczestnicy lub opiekunowie prawni muszą podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony na piśmie przez komisję etyczną przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury sprawdzającej;
• 2,18 lat do 75 lat, potwierdzone histologicznie lub cytologicznie Rutynowe leczenie pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc i potrójnie ujemnym rakiem piersi (w tym pacjentów z niepowodzeniem leczenia TKI);
• 3. potwierdzono dodatnią ekspresję EGFR/B7H3 w miejscu guza w teście immunohistochemicznym w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
• 4. Zgodnie z RECIST wersja 1.1 kryteriów oceny skuteczności guzów litych w okresie przesiewowym powinna występować co najmniej jedna mierzalna zmiana (wyniki są dostępne w ciągu miesiąca przed okresem przesiewowym);
• 5. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
• 6. Skala statusu siły grupy wschodniej onkologii (ECOG) wynosiła 0-1;
• 7. Prawidłowa czynność narządów: aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa (ALT, AST) < 3-krotna wartość prawidłowa, bilirubina całkowita (TBiL) < 1,5-krotna wartość normalna, kreatynina w surowicy (SCr) < 1,5-krotna wartość normalna;
• 8. Hemodynamika określona za pomocą echokardiografii lub wielokanałowej angiografii radionuklidowej (MUGA) jest stabilna, a frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
• 9. Posiadają wystarczające rezerwy szpiku kostnego (pacjenci mogą spełnić to wymaganie poprzez transfuzję krwi), zdefiniowane jako: liczba białych krwinek nie powinna być mniejsza niż 1 × 10^9/l; liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l; Hemoglobina ≥100 g/L;
• 10. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 52 tygodnie po infuzji EGFR CAR-T i do czasu, gdy dwa kolejne testy PCR wykażą, że komórki CAR-T nie są już obecne w organizmie.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 160/95), niestabilna choroba wieńcowa potwierdzona niekontrolowaną arytmią, niestabilna dusznica bolesna, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca (>klasa II według New York Heart Association) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed infuzją komórek;
• 2.Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek lub zaburzeniami świadomości;
• 3. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię przeciwnowotworową inną niż chemioterapia usuwająca limfocyty w ciągu 14 dni przed infuzją CAR T;
• 4. Pacjenci, którzy otrzymywali inne badane leki w ciągu 14 dni przed infuzją;
• 5. Pacjenci leczeni radioterapią lub TKI w ciągu 2 tygodni przed infuzją;
• 6. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B: HBV DNA >1000IU/ml;
• 7. Przeciwciało HIV, przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała treponema pallidum;
• 8. Rozmazy plwociny i pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność limfocytów T zakażenia gruźlicą
• 9. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc;
• 10. pacjenci z niekontrolowaną, ostrą, zagrażającą życiu infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą (np. dodatni wynik posiewu krwi ≤72 godziny przed infuzją);
• 11. Pacjenci z pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego lub guzem litym z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (pacjenci ze stabilnym leczeniem trwającym dłużej niż 4 tygodnie od przerzutów do mózgu lub pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu bez leczenia są wykluczeni z tego zakresu) oraz pacjenci z przerzutami do osierdzia z towarzyszącym dużym wylanie.

• 12. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym drugim guzem, z wyjątkiem następujących przypadków:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy (przed włączeniem wymagane jest odpowiednie wygojenie rany);
  • Rak in situ raka szyjki macicy lub piersi bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem po leczeniu leczniczym;
  • Pierwotny nowotwór został całkowicie usunięty iw całkowitej remisji przez ≥5 lat.
• 13.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 14. Pacjenci, u których w przeszłości występowały lub obecnie występują guzy T-komórkowe;
• 15. mają czynne zaburzenia neuroautoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillian-Barre, stwardnienie zanikowe boczne);
• 16. Inne warunki, takie jak zgodność, które zdaniem badacza nie powinny być uwzględnione w tym badaniu klinicznym.