EGFR/B7H3 CAR-T keuhkosyöpään ja kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Kaikkien tutkittavien tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumuslomake kirjallisesti ennen minkään seulontamenettelyn aloittamista.
• 2,18 - 75 vuotta, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Rutiinihoito potilaille, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (mukaan lukien potilaat, joiden hoito on epäonnistunut);
• 3. EGFR/B7H3:n ilmentyminen vahvistettiin positiiviseksi kasvainkohdassa immunohistokemiallisella testillä 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
• 4. Kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien RECIST-version 1.1 mukaan seulontajakson aikana tulisi olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (tulokset ovat saatavilla kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa);
• 5.Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• 6. Itäisen onkologian ryhmän vahvuuspisteet (ECOG) olivat 0-1;
• 7. Riittävä elimen toiminta: alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi (ALT, AST) < 3 kertaa normaaliarvo, kokonaisbilirubiini (TBiL) < 1,5 kertaa normaaliarvo, seerumin kreatiniini (SCr) < 1,5 kertaa normaaliarvo;
• 8. Kaikukardiografialla tai monikanavaisella radionuklidiangiografialla (MUGA) määritetty hemodynamiikka on vakaa ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
• 9. Sinulla on riittävät luuydinvarannot (potilaat voivat täyttää tämän vaatimuksen verensiirron avulla), jotka määritellään seuraavasti: Valkosolujen määrä ei saa olla pienempi kuin 1 × 10^9/l; Verihiutaleet≥100 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥100 g/l;
• 10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 52 viikon ajan EGFR CAR-T -infuusion jälkeen ja kunnes kaksi peräkkäistä PCR-testiä osoittavat, että CAR-T-soluja ei enää ole kehossa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Hallitsematon verenpainetauti (> 160/95), epästabiili sepelvaltimotauti, jonka vahvistaa hallitsematon rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, dekompensoitunut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Association Class II) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen soluinfuusiota;
• 2. Potilaat, joilla on vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö tai tajunnanhäiriö;
• 3. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta kasvainten vastaista kemoterapiaa kuin lymfosyyttien puhdistuman kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen CAR T-infuusiota;
• 4. Potilaat, jotka saivat muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen infuusiota;
• 5. Potilaat, joita hoidettiin sädehoidolla tai TKI:llä 2 viikon sisällä ennen infuusiota;
• 6. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B: HBV DNA > 1000IU/ml;
• 7. HIV-vasta-aine, hepatiitti C -vasta-aine, treponema pallidum -vasta-ainepositiiviset potilaat;
• 8. Yskösnäytteitä ja potilaita, joiden testi on positiivinen tuberkuloosiinfektion T-soluille
• 9. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume;
• 10.potilaat, joilla on hallitsematon akuutti hengenvaarallinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. positiivinen veriviljely ≤72 tuntia ennen infuusiota);
• 11. Potilaat, joilla on keskushermoston primaarinen kasvain tai keskushermoston etäpesäke kiinteä kasvain (potilaat, jotka ovat saaneet stabiilia hoitoa yli 4 viikkoa aivometastaasin jälkeen, tai potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi ilman hoitoa, eivät kuulu tähän alueeseen) ja potilaat, joilla on perikardiaalinen etäpesäke, johon liittyy suuri perikardiaalinen effuusio.

• 12. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen toinen kasvain, paitsi seuraavissa tapauksissa:

  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen ilmoittautumista);
  • Kohdunkaulan tai rintasyövän in situ karsinooma, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta parantavan hoidon jälkeen;
  • Primaarinen pahanlaatuinen kasvain on resektoitu kokonaan ja täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuoden ajan.
• 13.Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 14. Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä T-solukasvareita;
• 15. sinulla on aktiivisia neuroautoimmuuni- tai tulehdussairauksia (esim. Guillian-Barren oireyhtymä, AMyotrofinen lateraaliskleroosi);
• 16. Muut ehdot, kuten vaatimustenmukaisuus, joita tutkijan mielestä ei pitäisi sisällyttää tähän kliiniseen tutkimukseen.