EGFR/B7H3 CAR-T om lungekreft og trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Alle forsøkspersoner eller juridiske foresatte må signere skjemaet for informert samtykke som er godkjent av etikkkomiteen skriftlig før du starter en screeningprosedyre;
• 2,18 år til 75 år, histologisk eller cytologisk bekreftet Rutinebehandling av pasienter med avansert lungekreft og trippel-negativ brystkreft (inkludert pasienter med TKI-behandlingssvikt);
• 3.EGFR/B7H3-ekspresjon ble bekreftet positivt på tumorstedet ved immunhistokjemisk test innen 3 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema;
• 4.I henhold til RECIST versjon 1.1 av evalueringskriteriene for solid tumoreffektivitet, bør det være minst én målbar lesjon i løpet av screeningsperioden (resultatene er tilgjengelige innen én måned før screeningsperioden);
• 5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
• 6. Den østlige onkologigruppens styrkestatusscore (ECOG) var 0-1;
• 7.Aadekvat organfunksjon: alaninaminotransferase, aspartataminotransferase (ALT, AST) < 3 ganger normalverdi, total bilirubin (TBiL) < 1,5 ganger normalverdi, serumkreatinin (SCr) < 1,5 ganger normalverdi;
• 8. Hemodynamikken bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) er stabil og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
• 9.Ha tilstrekkelige benmargsreserver (personene kan oppfylle dette kravet gjennom blodoverføring), definert som: Antall hvite blodceller skal ikke være mindre enn 1 × 10^9/L; Blodplate≥100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥100 g/L;
• 10. Kvinner i fertil alder og alle mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder i minst 52 uker etter EGFR CAR-T-infusjon, og inntil to påfølgende PCR-tester viser at CAR-T-celler ikke lenger er tilstede i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ukontrollert hypertensjon (> 160/95), ustabil koronararteriesykdom bekreftet av ukontrollert arytmi, ustabil angina pectoris, dekompensert kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association klasse II), eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før celleinfusjon;
• 2. Pasienter med alvorlig lever- og nyredysfunksjon eller bevissthetsforstyrrelse;
• 3. Pasienter som mottok annen kjemoterapi mot tumor enn lymfocyttclearing kjemoterapi innen 14 dager før CAR T-infusjon;
• 4. Pasienter som mottok andre studiemedisiner innen 14 dager før infusjon;
• 5. Pasienter behandlet med strålebehandling eller TKI innen 2 uker før infusjon;
• 6. Pasienter med aktiv hepatitt B: HBV DNA>1000IU/mL;
• 7. HIV antistoff, hepatitt C antistoff, treponema pallidum antistoff positive pasienter;
• 8. Sputumutstryk og pasienter som tester positivt for T-celler av tuberkuloseinfeksjon
• 9. Pasienter med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse;
• 10.pasienter med ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon (f.eks. positiv blodkultur ≤72 timer før infusjon);
• 11. Pasienter med sentralnervøs primærtumor eller sentral metastase solid tumor (pasienter med stabil behandling i mer enn 4 uker etter hjernemetastase eller pasienter med asymptomatisk hjernemetastase uten behandling er ekskludert fra dette området), og pasienter med perikardial metastase ledsaget av store perikardiale effusjon.

• 12. Pasienter med en tidligere eller samtidig andre svulst, unntatt i følgende tilfeller:

  • Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling kreves før påmelding);
  • Karsinom in situ av livmorhals- eller brystkreft uten tegn til tilbakefall i minst 3 år før studien etter kurativ behandling;
  • Den primære maligniteten har blitt fullstendig resekert og i fullstendig remisjon i ≥5 år.
• 13.Gravide eller ammende kvinner;
• 14. Pasienter som har en historie med eller for tiden har T-celletumorer;
• 15. har aktive nevroautoimmune eller inflammatoriske lidelser (f.eks. Guillian-Barre syndrom, AMyotrofisk lateral sklerose);
• 16. Andre forhold, for eksempel etterlevelse, som etterforskeren vurderer bør ikke inkluderes i denne kliniske studien.