폐암 및 삼중 음성 유방암에 대한 EGFR/B7H3 CAR-T

포함 기준:

• 1. 모든 피험자 또는 법정대리인은 심사를 시작하기 전에 윤리위원회에서 서면으로 승인한 사전 동의서에 서명해야 합니다.
• 2.18세 이상 75세 이하, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 폐암 및 삼중음성유방암 환자의 일상적 치료(TKI 치료 실패 환자 포함);
• 3. 사전 동의서 서명 전 3개월 이내에 면역조직화학적 검사를 통해 종양 부위에서 EGFR/B7H3 발현이 양성으로 확인되었습니다.
• 4. 고형암 효능 평가 기준 RECIST version 1.1에 따라 스크리닝 기간 동안 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 함(스크리닝 기간 전 1개월 이내에 결과 확인 가능);
• 5. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
• 6.Eastern oncology group strength status score(ECOG)는 0-1이었다.
• 7. 적절한 장기 기능: 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT, AST) < 정상값의 3배, 총 빌리루빈(TBiL) < 정상값의 1.5배, 혈청 크레아티닌(SCr) < 정상값의 1.5배;
• 8. 심초음파 또는 다채널 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)에 의해 측정된 혈류역학이 안정적이고 좌심실 박출률(LVEF)≥50%;
• 9. 다음과 같이 정의되는 충분한 골수 보유량(피험자는 수혈을 통해 이 요구 사항을 충족할 수 있음): 백혈구 수는 1 × 10^9/L 이상이어야 합니다. 혈소판≥100 x 10^9/L; 헤모글로빈 ≥100g/L;
• 10. 가임기 여성 및 모든 남성 피험자는 EGFR CAR-T 주입 후 최소 52주 동안 그리고 두 번의 연속적인 PCR 검사에서 CAR-T 세포가 더 이상 체내에 존재하지 않는 것으로 나타날 때까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 조절되지 않는 고혈압(>160/95), 조절되지 않는 부정맥, 불안정 협심증, 비대상성 울혈성 심부전(> New York Heart Association Class II) 또는 세포 주입 전 6개월 이내에 심근경색으로 확인된 불안정 관상동맥 질환;
• 2. 중증의 간 및 신장 기능 장애 또는 의식 장애가 있는 환자
• 3. CAR T 주입 전 14일 이내에 림프구 제거 화학요법 이외의 항종양 화학요법을 받은 환자
• 4. 주입 전 14일 이내에 다른 연구 약물을 투여받은 환자;
• 5. 주입 전 2주 이내에 방사선 요법 또는 TKI로 치료받은 환자;
• 6. 활동성 B형 간염 환자: HBV DNA>1000IU/mL;
• 7. HIV 항체, C형 간염 항체, treponema pallidum 항체 양성 환자;
• 8. 객담 도말 및 결핵 감염 T세포 양성 환자
• 9. 간질성 폐질환 또는 폐렴 환자
• 10. 생명을 위협하는 급성 세균성, 바이러스성 또는 진균성 감염(예: 양성 혈액 배양 ≤ 주입 전 72시간);
• 11. 중추신경 원발성 종양 또는 중추성 전이성 고형암 환자(뇌전이 후 4주 이상 안정적인 치료를 받거나 치료를 받지 않은 무증상 뇌전이 환자는 이 범위에서 제외), 큰 심낭종을 동반한 심낭전이 환자 유출.

• 12. 다음의 경우를 제외하고 이전 또는 동시에 두 번째 종양이 있는 환자:

  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(등록 전에 적절한 상처 치유가 필요함);
  • 근치적 치료 후 연구 전 적어도 3년 동안 재발 징후가 없는 자궁경부암 또는 유방암의 상피내암종;
  • 원발성 악성 종양이 완전히 절제되었으며 ≥5년 동안 완전 관해 상태입니다.
• 13.임산부 또는 수유부
• 14. T 세포 종양의 병력이 있거나 현재 있는 환자
• 15. 활동성 신경자가면역 또는 염증성 장애(예: 길리안-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증);
• 16. 연구자가 본 임상 시험에 포함되어서는 안 된다고 생각하는 순응도와 같은 기타 조건.