EGFR/B7H3 CAR-T op longkanker en triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Alle proefpersonen of wettelijke voogden moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier schriftelijk ondertekenen dat door de ethische commissie is goedgekeurd voordat ze met een screeningprocedure beginnen;
• 2,18 jaar tot 75 jaar, histologisch of cytologisch bevestigd Routinebehandeling van patiënten met vergevorderde longkanker en triple-negatieve borstkanker (inclusief patiënten die TKI-behandeling hebben gefaald);
• 3.EGFR/B7H3-expressie werd binnen 3 maanden vóór ondertekening van het toestemmingsformulier positief bevestigd op de tumorplaats door middel van een immunohistochemische test;
• 4. Volgens RECIST versie 1.1 van de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren, moet er tijdens de screeningperiode ten minste één meetbare laesie zijn (resultaten zijn beschikbaar binnen een maand voorafgaand aan de screeningperiode);
• 5. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
• 6. De sterktestatusscore (ECOG) van de Oosterse oncologiegroep was 0-1;
• 7. Adequate orgaanfunctie: alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase (ALT, AST) < 3 keer de normale waarde, totaal bilirubine (TBiL) < 1,5 keer de normale waarde, serumcreatinine (SCr) < 1,5 keer de normale waarde;
• 8. De hemodynamica bepaald door echocardiografie of meerkanaals radionuclide-angiografie (MUGA) is stabiel en de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
• 9. Voldoende beenmergreserves hebben (proefpersonen kunnen aan deze eis voldoen door middel van bloedtransfusie), gedefinieerd als: Het aantal witte bloedcellen mag niet minder zijn dan 1 × 10^9/L; Bloedplaatjes≥100 x 10^9/L; Hemoglobine ≥100 g/l;
• 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 52 weken na EGFR CAR-T-infusie, en totdat uit twee opeenvolgende PCR-testen blijkt dat CAR-T-cellen niet langer in het lichaam aanwezig zijn.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Ongecontroleerde hypertensie (> 160/95), onstabiele coronaire hartziekte bevestigd door ongecontroleerde aritmie, onstabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse II) of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan celinfusie;
• 2.Patiënten met ernstige lever- en nierdisfunctie of bewustzijnsstoornis;
• 3.Patiënten die andere antitumorchemotherapie dan chemotherapie voor lymfocytenklaring kregen binnen 14 dagen voorafgaand aan CAR T-infusie;
• 4.Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de infusie andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen;
• 5. Patiënten behandeld met radiotherapie of TKI binnen 2 weken voorafgaand aan infuus;
• 6. Patiënten met actieve hepatitis B: HBV DNA>1000 IE/ml;
• 7. HIV-antilichaam, hepatitis C-antilichaam, treponema pallidum antilichaam-positieve patiënten;
• 8. Sputumuitstrijkjes en patiënten die positief testen op T-cellen van tuberculose-infectie
• 9.Patiënten met interstitiële longziekte of longontsteking;
• 10. patiënten met een ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. positieve bloedkweek ≤72 uur voorafgaand aan infusie);
• 11.Patiënten met een primaire tumor van het centrale zenuwstelsel of solide tumor met centrale metastase (patiënten met een stabiele behandeling gedurende meer dan 4 weken na hersenmetastase of patiënten met asymptomatische hersenmetastase zonder behandeling zijn uitgesloten van dit bereik), en patiënten met pericardiale metastase vergezeld van grote pericardiale effusie.

• 12.Patiënten met een eerdere of gelijktijdige tweede tumor, behalve in de volgende gevallen:

  • Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom (adequate wondgenezing vereist voorafgaand aan inschrijving);
  • Carcinoma in situ van baarmoederhals- of borstkanker zonder tekenen van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan studie na curatieve behandeling;
  • De primaire maligniteit is volledig gereseceerd en in volledige remissie gedurende ≥5 jaar.
• 13. Zwangere of zogende vrouwen;
• 14.Patiënten die een voorgeschiedenis hebben van of momenteel T-celtumoren hebben;
• 15. actieve neuro-auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen hebben (bijv. Guillian-Barre-syndroom, AMyotrofische laterale sclerose);
• 16. Andere voorwaarden, zoals therapietrouw, die volgens de onderzoeker niet in deze klinische proef moeten worden opgenomen.