EGFR/B7H3 CAR-T en cáncer de pulmón y cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• 1.Todos los sujetos o tutores legales deben firmar el formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de selección;
• 2.18 años a 75 años, confirmado histológica o citológicamente Tratamiento de rutina de pacientes con cáncer de pulmón avanzado y cáncer de mama triple negativo (incluidos pacientes con fracaso del tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa);
• 3. La expresión de EGFR/B7H3 se confirmó positiva en el sitio del tumor mediante una prueba inmunohistoquímica dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
• 4. Según RECIST versión 1.1 de los criterios de evaluación de la eficacia de tumores sólidos, debe haber al menos una lesión medible durante el período de selección (los resultados están disponibles dentro del mes anterior al período de selección);
• 5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
• 6. La puntuación del estado de fuerza del grupo de oncología del Este (ECOG) fue 0-1;
• 7. Función adecuada de los órganos: alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa (ALT, AST) < 3 veces el valor normal, bilirrubina total (TBiL) < 1,5 veces el valor normal, creatinina sérica (SCr) < 1,5 veces el valor normal;
• 8. La hemodinámica determinada por ecocardiografía o angiografía con radionúclidos multicanal (MUGA) es estable y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
• 9. Tener suficientes reservas de médula ósea (los sujetos pueden cumplir con este requisito a través de una transfusión de sangre), definidas como: El número de glóbulos blancos no debe ser inferior a 1 × 10 ^ 9/L; Plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥100 g/L;
• 10. Las mujeres en edad fértil y todos los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 52 semanas después de la infusión de EGFR CAR-T, y hasta que dos pruebas de PCR consecutivas muestren que las células CAR-T ya no están presentes en el cuerpo.

Criterio de exclusión:

• 1. Hipertensión no controlada (> 160/95), arteriopatía coronaria inestable confirmada por arritmia no controlada, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (> clase II de la New York Heart Association) o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la infusión de células;
• 2.Pacientes con disfunción hepática y renal grave o trastorno de la conciencia;
• 3.Pacientes que recibieron quimioterapia antitumoral distinta de la quimioterapia de eliminación de linfocitos en los 14 días anteriores a la infusión de CAR T;
• 4.Pacientes que recibieron otros medicamentos del estudio dentro de los 14 días anteriores a la infusión;
• 5. Pacientes tratados con radioterapia o TKI dentro de las 2 semanas previas a la infusión;
• 6. Pacientes con hepatitis B activa: ADN del VHB >1000 UI/mL;
• 7. Pacientes positivos para anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra la hepatitis C, anticuerpos contra el treponema pallidum;
• 8. Frotis de esputo y pacientes con linfocitos T positivos de infección tuberculosa
• 9.Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía;
• 10.pacientes con infección bacteriana, vírica o fúngica aguda potencialmente mortal no controlada (p. hemocultivo positivo ≤ 72 horas antes de la infusión);
• 11. Pacientes con tumor primario del sistema nervioso central o tumor sólido con metástasis central (se excluyen de este rango los pacientes con tratamiento estable durante más de 4 semanas después de la metástasis cerebral o los pacientes con metástasis cerebral asintomática sin tratamiento), y los pacientes con metástasis pericárdica acompañada de grandes tumores pericárdicos. efusión.

• 12. Pacientes con un segundo tumor previo o concurrente, excepto en los siguientes casos:

  • Carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere cicatrización adecuada de la herida antes de la inscripción);
  • Carcinoma in situ de cáncer de cuello uterino o de mama sin signos de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio después del tratamiento curativo;
  • La neoplasia maligna primaria se ha resecado por completo y se encuentra en remisión completa durante ≥5 años.
• 13. Mujeres embarazadas o lactantes;
• 14.Pacientes que tienen antecedentes o actualmente tienen tumores de células T;
• 15. tiene trastornos neuroautoinmunitarios o inflamatorios activos (p. síndrome de Guillian-Barre, esclerosis lateral amiotrófica);
• 16. Otras condiciones, como el cumplimiento, que el investigador considere que no deben incluirse en este ensayo clínico.