EGFR/B7H3 CAR-T em câncer de pulmão e câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:

• 1.Todos os sujeitos ou responsáveis ​​legais devem assinar o termo de consentimento informado aprovado pelo comitê de ética por escrito antes de iniciar qualquer procedimento de triagem;
• 2,18 anos a 75 anos, com confirmação histológica ou citológica Tratamento de rotina de pacientes com câncer de pulmão avançado e câncer de mama triplo negativo (incluindo pacientes com falha no tratamento com TKI);
• 3. A expressão de EGFR/B7H3 foi confirmada como positiva no local do tumor por teste imuno-histoquímico dentro de 3 meses antes da assinatura do termo de consentimento informado;
• 4.De acordo com o RECIST versão 1.1 dos critérios de avaliação de eficácia de tumores sólidos, deve haver pelo menos uma lesão mensurável durante o período de triagem (os resultados estão disponíveis até um mês antes do período de triagem);
• 5.Tempo esperado de sobrevida ≥ 12 semanas;
• 6. A pontuação do status de força (ECOG) do grupo de oncologia oriental foi de 0-1;
• 7. Função adequada dos órgãos: alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase (ALT, AST) < 3 vezes o valor normal, bilirrubina total (TBiL) < 1,5 vezes o valor normal, creatinina sérica (SCr) < 1,5 vezes o valor normal;
• 8.A hemodinâmica determinada por ecocardiografia ou angiografia multicanal com radionuclídeos (MUGA) está estável e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%;
• 9. Ter reservas de medula óssea suficientes (os indivíduos podem atender a esse requisito por meio de transfusão de sangue), definidas como: O número de glóbulos brancos não deve ser inferior a 1 × 10^9/L;Plaquetas≥100 x 10^9/L; Hemoglobina ≥100 g/L;
• 10.As mulheres em idade fértil e todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 52 semanas após a infusão de EGFR CAR-T e até que dois testes de PCR consecutivos mostrem que as células CAR-T não estão mais presentes no corpo.

Critério de exclusão:

• 1. Hipertensão não controlada (> 160/95), doença arterial coronariana instável confirmada por arritmia não controlada, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (> Classe II da New York Heart Association) ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à infusão de células;
• 2.Pacientes com disfunção hepática e renal grave ou distúrbio de consciência;
• 3.Pacientes que receberam quimioterapia antitumoral diferente da quimioterapia de depuração de linfócitos dentro de 14 dias antes da infusão de CAR T;
• 4.Pacientes que receberam outros medicamentos do estudo 14 dias antes da infusão;
• 5. Pacientes tratados com radioterapia ou TKI nas 2 semanas anteriores à infusão;
• 6. Pacientes com hepatite B ativa: HBV DNA>1000UI/mL;
• 7. Anticorpo de HIV, anticorpo de hepatite C, pacientes positivos de anticorpo de treponema pallidum;
• 8. Esfregaços de escarro e pacientes com teste positivo para células T de infecção por tuberculose
• 9.Pacientes com doença pulmonar intersticial ou pneumonia;
• 10.pacientes com infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida (por exemplo, hemocultura positiva ≤72 horas antes da infusão);
• 11. Pacientes com tumor primário do sistema nervoso central ou tumor sólido com metástase central (pacientes com tratamento estável por mais de 4 semanas após metástase cerebral ou pacientes com metástase cerebral assintomática sem tratamento estão excluídos desta faixa) e pacientes com metástase pericárdica acompanhada de grande pericárdio efusão.

• 12.Pacientes com um segundo tumor anterior ou concomitante, exceto nos seguintes casos:

  • Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado (necessária cicatrização adequada da ferida antes da inscrição);
  • Carcinoma in situ de câncer cervical ou de mama sem sinais de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo após tratamento curativo;
  • A malignidade primária foi completamente ressecada e em remissão completa por ≥5 anos.
• 13.Mulheres grávidas ou lactantes;
• 14.Pacientes com histórico ou atualmente com tumores de células T;
• 15. tem distúrbios neuroautoimunes ou inflamatórios ativos (por exemplo, síndrome de Guillian-Barre, esclerose lateral amiotrófica);
• 16.Outras condições, como adesão, que o investigador considera não devem ser incluídas neste ensaio clínico.