EGFR/B7H3 CAR-T sul carcinoma polmonare e sul carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• 1. Tutti i soggetti o tutori legali devono firmare per iscritto il modulo di consenso informato approvato dal comitato etico prima di iniziare qualsiasi procedura di screening;
• Da 2,18 anni a 75 anni, confermato istologicamente o citologicamente Trattamento di routine di pazienti con carcinoma polmonare avanzato e carcinoma mammario triplo negativo (compresi i pazienti con fallimento del trattamento con TKI);
• 3. L'espressione di EGFR/B7H3 è stata confermata positiva nel sito del tumore mediante test immunoistochimico entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato;
• 4. Secondo RECIST versione 1.1 dei criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido, dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile durante il periodo di screening (i risultati sono disponibili entro un mese prima del periodo di screening);
• 5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
• 6. L'ECOG (Eastern Oncology Group Strength Status Score) era 0-1;
• 7. Funzione organica adeguata: alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi (ALT, AST) < 3 volte il valore normale, bilirubina totale (TBiL) < 1,5 volte il valore normale, creatinina sierica (SCr) < 1,5 volte il valore normale;
• 8. L'emodinamica determinata dall'ecocardiografia o dall'angiografia con radionuclidi multicanale (MUGA) è stabile e la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
• 9. Disporre di sufficienti riserve di midollo osseo (i soggetti possono soddisfare questo requisito attraverso trasfusioni di sangue), definite come: Il numero di globuli bianchi non deve essere inferiore a 1 × 10^9/L; Piastrine≥100 x 10^9/L; Emoglobina ≥100 g/L;
• 10.Le donne in età fertile e tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per almeno 52 settimane dopo l'infusione di EGFR CAR-T e fino a quando due test PCR consecutivi non dimostrino che le cellule CAR-T non sono più presenti nell'organismo.

Criteri di esclusione:

• 1. Ipertensione non controllata (> 160/95), malattia coronarica instabile confermata da aritmia non controllata, angina pectoris instabile, scompenso cardiaco congestizio scompensato (> New York Heart Association Class II) o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'infusione cellulare;
• 2. Pazienti con grave disfunzione epatica e renale o disturbo della coscienza;
• 3. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia antitumorale diversa dalla chemioterapia per la clearance dei linfociti nei 14 giorni precedenti l'infusione di CAR T;
• 4. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci oggetto dello studio nei 14 giorni precedenti l'infusione;
• 5. Pazienti trattati con radioterapia o TKI nelle 2 settimane precedenti l'infusione;
• 6. Pazienti con epatite B attiva: HBV DNA>1000IU/mL;
• 7. Anticorpo dell'HIV, anticorpo dell'epatite C, pazienti positivi agli anticorpi del treponema pallidum;
• 8. Strisci di espettorato e pazienti che risultano positivi ai linfociti T dell'infezione da tubercolosi
• 9. Pazienti con malattia polmonare interstiziale o polmonite;
• 10.pazienti con infezione batterica, virale o fungina acuta incontrollata pericolosa per la vita (ad es. emocoltura positiva ≤72 ore prima dell'infusione);
• 11. Pazienti con tumore primitivo del sistema nervoso centrale o tumore solido con metastasi centrali (sono esclusi da questo intervallo i pazienti con trattamento stabile per più di 4 settimane dopo metastasi cerebrali o pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche senza trattamento) e pazienti con metastasi pericardiche accompagnate da versamento.

• 12. Pazienti con un secondo tumore precedente o concomitante, tranne nei seguenti casi:

  • Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato (necessaria un'adeguata guarigione della ferita prima dell'arruolamento);
  • Carcinoma in situ del cancro cervicale o mammario senza segni di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio dopo trattamento curativo;
  • Il tumore maligno primario è stato completamente asportato e in remissione completa per ≥5 anni.
• 13. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 14.Pazienti che hanno una storia di o attualmente hanno tumori a cellule T;
• 15. hanno disturbi neuroautoimmuni o infiammatori attivi (ad es. sindrome di Guillian-Barré, sclerosi laterale miotrofica);
• 16. Altre condizioni, come la compliance, che lo sperimentatore ritiene non debbano essere incluse in questa sperimentazione clinica.