EGFR/B7H3 CAR-T a tüdőrák és a hármas negatív emlőrák ellen

Bevételi kritériumok:

• 1. Minden vizsgálati eljárás megkezdése előtt minden alanynak vagy törvényes gyámnak alá kell írnia az etikai bizottság által írásban jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot;
• 2,18 évtől 75 éves korig, szövettanilag vagy citológiailag igazolt Előrehaladott tüdőrákban és hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek rutinszerű kezelése (beleértve a TKI-kezelés sikertelenségét is);
• 3. Az EGFR/B7H3 expressziót a daganat helyén immunhisztokémiai teszttel igazolták a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 3 hónapon belül;
• 4. A szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumainak RECIST 1.1-es verziója szerint legalább egy mérhető elváltozásnak kell lennie a szűrési időszak alatt (az eredmények a szűrési időszakot megelőző egy hónapon belül állnak rendelkezésre);
• 5. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
• 6. A keleti onkológiai csoport erősségi státusz pontszáma (ECOG) 0-1 volt;
• 7.Megfelelő szervműködés: alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz (ALT, AST) < a normál érték 3-szorosa, összbilirubin (TBiL) < a normál érték 1,5-szerese, szérum kreatinin (SCr) < 1,5-szerese a normál értéknek;
• 8. Az echokardiográfiával vagy többcsatornás radionuklid angiográfiával (MUGA) meghatározott hemodinamika stabil, és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
• 9. Elegendő csontvelő-tartalékkal kell rendelkeznie (az alanyok ezt a követelményt vérátömlesztéssel teljesíthetik), a következőképpen definiálva: A fehérvérsejtek száma nem lehet kevesebb, mint 1 × 10^9/l; Thrombocyta ≥100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥100 g/L;
• 10. A fogamzóképes korú nőknek és minden férfi alanynak bele kell egyezniük abba, hogy az EGFR CAR-T infúziót követően legalább 52 hétig hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és mindaddig, amíg két egymást követő PCR-teszt azt nem mutatja, hogy a CAR-T sejtek már nincsenek jelen a szervezetben.

Kizárási kritériumok:

• 1. Nem kontrollált magas vérnyomás (> 160/95), instabil koszorúér-betegség, amelyet kontrollálatlan aritmia, instabil angina pectoris, dekompenzált pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association II. osztály) vagy szívinfarktus a sejtinfúziót megelőző 6 hónapon belül igazolt;
• 2. Súlyos máj- és veseműködési zavarban vagy tudatzavarban szenvedő betegek;
• 3. Azok a betegek, akik a CAR T infúziót megelőző 14 napon belül a limfocita-clearance kemoterápiától eltérő daganatellenes kemoterápiát kaptak;
• 4. Azok a betegek, akik az infúziót megelőző 14 napon belül más vizsgálati gyógyszert kaptak;
• 5. Az infúziót megelőző 2 héten belül sugárterápiával vagy TKI-vel kezelt betegek;
• 6. Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek: HBV DNS >1000IU/ml;
• 7. HIV antitest, hepatitis C antitest, treponema pallidum antitest pozitív betegek;
• 8. Köpetkenetek és olyan betegek, akiknél pozitív a tuberkulózisfertőzés T-sejtje
• 9. Intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegek;
• 10. kontrollálatlan akut, életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek (pl. pozitív vértenyészet ≤72 órával az infúzió előtt);
• 11. Központi idegrendszeri primer tumorban vagy központi metasztázisos szolid tumorban szenvedő betegek (az agyi metasztázis után több mint 4 hétig stabil kezelésben részesülő betegek, vagy kezelés nélkül tünetmentes agyi áttétben szenvedő betegek nem tartoznak bele), valamint a nagy pericardialis pericardialis metasztázisban szenvedő betegek effúzió.

• 12. Korábbi vagy egyidejű második daganatos betegek, kivéve az alábbi eseteket:

  • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma (megfelelő sebgyógyulás szükséges a felvétel előtt);
  • Méhnyak- vagy emlőrák in situ karcinóma, a kuratív kezelést követően a vizsgálat előtt legalább 3 évig kiújulás jelei nélkül;
  • Az elsődleges rosszindulatú daganatot teljesen kimetszették, és több mint 5 éve teljes remisszióban van.
• 13. Terhes vagy szoptató nők;
• 14.Betegek, akiknek a kórtörténetében T-sejtes daganatok szerepelnek vagy jelenleg is vannak;
• 15. aktív neuroautoimmun vagy gyulladásos rendellenességei vannak (pl. Guillian-Barre szindróma, AMyotróf laterális szklerózis);
• 16.Egyéb feltételek, mint például a megfelelőség, amelyeket a vizsgáló véleménye szerint nem szabad bevonni ebbe a klinikai vizsgálatba.