Léčba pacientů s chronickou hepatitidou B imunoglobuliny proti hepatitidě B (HBIG)
Imunoglobuliny proti hepatitidě B k indukci clearance HBsAg u pacientů s chronickou hepatitidou B (HBIG pro léčbu)
Toto je otevřená, jednoramenná (dvě kohorty), jednocentrová pilotní studie fáze II, která poskytuje předběžný důkaz, zda jsou imunoglobuliny proti hepatitidě B (HBIG) účinné a mohou být bezpečně použity u pacientů s chronickou hepatitidou B (HBV) ) infekce.
Do studie bude zařazeno celkem 20 pacientů (muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let), kteří budou dostávat imunoglobuliny proti hepatitidě B Hepatect®CP a Zutectra®.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Německo, 30625
- Hannover Medical School, Department for Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
Potvrzení chronické infekce HBV dokumentované:
pozitivní HBsAg alespoň 12 měsíců před screeningem
- Skupina A: Léčba NA alespoň 12 měsíců před screeningem. HBV-DNA by při screeningu měla být pod spodním limitem detekce. HBsAg pozitivní a <100 IU/ml. HBeAg negativní.
- Kohorta B: Neléčená NA po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem. HBV-DNA < 2000 IU/ml. HBsAg pozitivní a < 100 IU/ml. HBeAg-negativní.
- Subjekt nebyl léčen žádným zkoušeným lékem nebo zařízením během 42 dnů před screeningovou návštěvou nebo během 5 poločasů pro zkoušené léky, podle toho, co je delší.
- Transientní elastografie (FibroScan) < 7,5 kPa při screeningu.
- Hladiny ALT < 1,5násobek horní hranice normálu při screeningu u obou kohort
- Bod tělesné hmotnosti (BMI) > 18 kg/m²
Negativní těhotenský test v séru je vyžadován u žen (pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo ženy ve věku > 54 let s přerušením na > 24 měsíců dříve se vyskytující menstruace). Úplná abstinence od pohlavního styku. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) není povolena. Nebo Důsledné a správné používání 1 z následujících metod antikoncepce uvedených níže, kromě mužského partnera, který správně používá kondom, od data Screeningu do konce FU:
- nitroděložní tělísko (IUD) s mírou selhání < 1 % ročně
- bilaterální tubární sterilizace
- vasektomii u mužského partnera
antikoncepce obsahující hormony:
kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:
- ústní
- intravaginální
- transdermální
Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:
- ústní
- injekční
- implantovatelný
- Subjekt musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léčiva a být schopen dokončit studijní plán hodnocení
Kritéria vyloučení:
Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebudou do této studie zařazeny:
- Klinicky významné onemocnění (jiné než hepatitida B) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu. Subjekty, které jsou v současné době hodnoceny na potenciálně klinicky významné onemocnění (jiné než hepatitida B), jsou rovněž vyloučeny.
- Souběžná infekce virem hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA pozitivní. HCV RNA negativní/anti-HCV pozitivní pacienti) nebo koinfekce HIV.
- Klinická dekompenzace jater (tj. klinický ascites, encefalopatie nebo krvácení z varixů).
- Psychiatrická hospitalizace, pokus o sebevraždu a/nebo období invalidity v důsledku jejich psychiatrického onemocnění během posledních 2 let. Mohou být zahrnuti jedinci s psychiatrickým onemocněním, které je dobře kontrolováno stabilním léčebným režimem po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem nebo nepotřebovalo medikaci v posledních 12 měsících.
- Významná léková alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita).
- Těhotná nebo kojící žena nebo muž s těhotnou partnerkou
- Klinicky relevantní zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců od screeningu, včetně jakéhokoli nekontrolovaného užívání drog během 6 měsíců od screeningu. Pozitivní lékový screening vyloučí subjekty, pokud to nelze vysvětlit předepsaným lékem. Zkoušející musí schválit medikaci, diagnózu a předpis. Nekontrolovaným uživatelům intravenózních drog nebude umožněno se do studie zapsat.
- očkování živým atenuovaným virem, jako jsou: spalničky, příušnice, zarděnky a plané neštovice 4 týdny před a až tři měsíce po podání imunoglobulinů proti hepatitidě B. Pokud to nevyžaduje nouzová situace, není během studie povolena pasivní nebo aktivní imunizace nebo podávání plazmatických přípravků nebo jiných imunoglobulinů.
- Nedávná infekce SARS-COV2 v posledních 4 týdnech před screeningem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Imunoglobuliny proti hepatitidě B
20 pacientů léčených ve dvou kohortách po dobu 12 týdnů imunoglobuliny proti hepatitidě B (HBIG, Hepatect®CP/Zutectra®). kohorta A: 10 HBsAg pozitivních, HBeAg negativních pacientů léčených anti-HBV nukleotidem nebo analogem nukleosidů (NA) po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem. HBV-DNA by při screeningu měla být pod spodním limitem detekce. HBsAg by měl být pozitivní a pod 100 IU/ml. Kohorta B: 10 HBsAg pozitivních, HBeAg negativních pacientů neléčených NAs po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem. Pacienti s hladinami HBV-DNA pod 2000 IU/ml a ALT < 1,5násobek horní hranice normy. HBsAg by měl být pozitivní a pod 100 IU/ml. Délka zkušební doby: Plánuje se náborové období přibližně 6 měsíců. Celková doba na dokončení všech studijních návštěv na pacienta je přibližně 40 týdnů včetně:
|
Hepatect® je roztok k intravenóznímu podání. Zutectra® je roztok, který se podává subkutánně. Léčba po dobu 12 týdnů imunoglobuliny proti hepatitidě B s následujícím schématem podávání: D0: 10 000 IU Hepatect® i.v. D1-6: 500 IU Zutectra® s.c. D7: 10 000 IU Hepatect® i.v. D9- D84: 500 IU Zutectra® s.c. každý 2. den |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit účinnost 12týdenní léčby imunoglobuliny proti hepatitidě B u dvou různých kohort pacientů s chronickou hepatitidou B definovaných podílem subjektů s HBsAg negativními ve 12. týdnu léčby
Časové okno: 12. týden antivirové terapie
|
Primární cíl účinnosti: HBsAg negativita ve 12. týdnu antivirové terapie
|
12. týden antivirové terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analyzovat změnu/pokles HBsAg během léčby
Časové okno: 1., 2., 4., 8. a 12. týden léčby
|
Sekundární cíl: změna/pokles HBsAg v 1., 2., 4., 8. a 12. týdnu léčby
|
1., 2., 4., 8. a 12. týden léčby
|
|
K vyhodnocení kinetiky/reakce HBsAg po léčbě
Časové okno: Následná kontrola (FU) týden 2, FU týden 4, FU týden 12 a FU týden 24
|
Sekundární cílový ukazatel: Negativita HBsAg po léčbě až do 24. týdne FU
|
Následná kontrola (FU) týden 2, FU týden 4, FU týden 12 a FU týden 24
|
|
Stanovit hladiny HBV-DNA během a po léčbě imunoglobuliny proti hepatitidě B
Časové okno: screening, den 0, den 1, den 3, den 7, den 28, den 42, den 84, FU týden 12 a FU týden 24
|
Sekundární cíl: Hladiny HBV DNA během a po léčbě imunoglobulinem proti hepatitidě B budou uvedeny pro každou kohortu.
|
screening, den 0, den 1, den 3, den 7, den 28, den 42, den 84, FU týden 12 a FU týden 24
|
|
Vyhodnotit biochemickou aktivitu onemocnění (normalizace sérových hladin ALT)
Časové okno: 12. týden léčby
|
Sekundární cílový bod: biochemická odpověď (podíl subjektů, které dosáhly normalizace ALT (ALT ≤ ULN) ve 12. týdnu léčby)
|
12. týden léčby
|
|
Zjišťovat kvalitu života dotazníkem SF-36
Časové okno: den 0, den 84, FU týden 12, FU týden 24
|
Sekundární cíl: kvalita života během léčby a sledování (SF-36)
|
den 0, den 84, FU týden 12, FU týden 24
|
|
Posouzení bezpečnosti sběrem nežádoucích příhod (AE) jako četností (absolutní/relativní).
Časové okno: den 0, den 1, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84, FU týden 2, FU týden 4, FU týden 12, FU týden 24
|
Nežádoucí příhody (AE) budou shromažďovány v průběhu studie (při prvním podání IMP až 24 týdnů po přerušení léčby, FU24) a budou hlášeny s absolutní a relativní četností spolu s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti
|
den 0, den 1, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84, FU týden 2, FU týden 4, FU týden 12, FU týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Heiner Wedemeyer, Prof., Hannover Medical School, Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Přenosné nemoci
- DNA virové infekce
- Infekce Hepadnaviridae
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Žloutenka typu B
- Hepatitida B, chronická
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- hepatitida B hyperimunitní globulin
Další identifikační čísla studie
- HBIGforcure
- 2021-005362-18 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .