PipEracillin/Tazobactam versus mEROPENem pro léčbu AmpC produkujících infekce krevního řečiště (SPICE-M)
21. července 2025 aktualizováno: MICHAL PAUL md, Rambam Health Care Campus
PipEracillin/Tazobactam vs mEROPENem pro léčbu infekcí krevního řečiště produkujících AmpC: Rozšíření původní studie PETERPEN
Údaje o optimální léčbě infekce krevního řečiště Enterobacterales produkující rozšířené spektrum beta-laktamázy (ESBL) chybí.
Observační studie ukazují protichůdné výsledky při srovnání léčby kombinací inhibitoru beta-laktam-beta-laktamázy a karbapenemů.
Výzkumníci si kladou za cíl zhodnotit účinek definitivní léčby meropenemem vs. piperacilin-tazobaktam na výsledek u pacientů s bakteriémií způsobenou Enterobacteriaceae necitlivými na cefalosporiny.
Vyšetřovatelé předpokládají, že piperacilin-tazobaktam není horší než meropenem.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
PeterPen-SPICE-M vysvětlí proces PeterPen.
V PeterPen přijímáme pacienty s bakteriémií způsobenou 3. generací cefalosporin-rezistentní E. coli nebo Klebsiella pneumoniae.
Do SPICE-M zařadíme také pacienty s bakteriémií způsobenou 3. generací cefalosporin-rezistentních Serratia marcescens, Providencia stuartii & rettgeri, Indol pozitivní Proteus spp.
(Proteus vulgaris), Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Klebsiella aerogenes a Morganella morganii.
V obou studiích budou pacienti zařazeni do 72 hodin od odběru hemokultury k léčbě piperacilin-tazobaktam vs. meropenem, aby byla dokončena alespoň 7denní léčba antibiotiky.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Center
-
Petah tikva, Izrael
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba Tel HaShomer Medical Campus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (věk ≥ 18 let)
- Nový výskyt BSI způsobený Serratia marcescens, Providencia spp., Morganella morganii, Citrobacter freundii a Enterobacter spp. v jedné nebo více hemokulturách spojených s průkazem infekce.
- Mikroorganismus bude muset být necitlivý na cefalosporiny třetí generace (ceftriaxon a ceftazidim) a citlivý na PTZ i meropenem (viz mikrobiologické metody).
- Budou zahrnuty jak komunitní, tak nemocniční bakteriémie.
- Povolíme zahrnutí bakteriémií v důsledku studovaných patogenů se současným růstem v krvi kožních komenzálů považovaných za kontaminanty.
Kritéria vyloučení:
- Více než 72 hod. uplynulo od počátečního odběru hemokultury, bez ohledu na dobu, po kterou byla zahájena léčba antibiotiky (až 72 hodin).
- Polymikrobiální bakteriémie. Polymikrobiální bakteriémie bude definována jako buď růst dvou nebo více různých druhů mikroorganismů ve stejné krevní kultuře, nebo růst různých druhů ve dvou nebo více samostatných hemokulturách v rámci stejné epizody.
- Pacienti s předchozí bakteriémií nebo infekcí, kteří nedokončili antimikrobiální léčbu pro předchozí infekční epizodu.
- Pacienti se septickým šokem v době zařazení a randomizace, definovaným jako alespoň 2 měření systolického krevního tlaku < 90 mmHg a/nebo použití vazopresorů (dopamin>15 μg/kg/min, adrenalin>0,1 μg/kg/min, noradrenalin > 0,1 μg/kg/min, vasopresin v jakékoli dávce) během 12 hodin před randomizací. Při absenci použití vazopresorů by systolický krevní tlak <90 musel představovat odchylku od známého normálního krevního tlaku pacienta.
BSI v důsledku specifických infekcí známých v době randomizace:
- Endokarditida / endovaskulární infekce
- Osteomyelitida (ne resekovaná)
- Infekce centrálního nervového systému
- Alergie na kterýkoli ze studovaných léků potvrzená zkoušejícím v anamnéze
- Předchozí zápis do tohoto zkušebního období
- Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii
- Blížící se smrt (očekávané úmrtí výzkumníkem do 48 hodin od náboru) nebo pacient v paliativní péči
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: piperacilin tazobaktam
|
4,5 gramů QID
|
|
Aktivní komparátor: meropenem
|
1 gram TID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dnů od randomizace
|
Primární výstupní opatření
|
30 dnů od randomizace
|
|
Selhání léčby
Časové okno: 7 dní od randomizace]
|
smrt NEBO horečka > 38 °C za posledních 48 hodin NEBO nevymizení příznaků přisuzovaných ohnisku infekce NEBO skóre sekvenčního hodnocení orgánů (SOFA) zvyšující se NEBO pozitivní hemokultury v hodnoceném časovém bodě
|
7 dní od randomizace]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 14 a 90 dnů od randomizace]
|
Počet zemřelých pacientů
|
14 a 90 dnů od randomizace]
|
|
Počet účastníků se selháním léčby
Časové okno: 14 dní a 30 dní od randomizace
|
smrt NEBO horečka > 38 °C za posledních 48 hodin NEBO nevymizení příznaků přisuzovaných ohnisku infekce NEBO skóre sekvenčního hodnocení orgánů (SOFA) zvyšující se NEBO pozitivní hemokultury v hodnoceném časovém bodě
|
14 dní a 30 dní od randomizace
|
|
Počet účastníků s mikrobiologickým selháním
Časové okno: 7 dní a 14 dní od randomizace
|
Opakujte pozitivní hemokultury s indexovým patogenem 4. den nebo později od randomizace
|
7 dní a 14 dní od randomizace
|
|
Počet účastníků s opakujícími se pozitivními hemokulturami (relaps)
Časové okno: 30 dnů a 90 dnů od randomizace
|
opakující se pozitivní hemokultury s indexovým patogenem po předchozí sterilizaci hemokultur nebo po ukončení léčby
|
30 dnů a 90 dnů od randomizace
|
|
Počet účastníků s průjmem spojeným s Clostridium difficile
Časové okno: 90 dnů od randomizace
|
Průjem s pozitivním testem na toxin Clostridium difficile
|
90 dnů od randomizace
|
|
Sekundární bakteriální infekce
Časové okno: 90 dnů od randomizace
|
Počet účastníků s novou klinicky významnou infekcí, s mikrobiologickou dokumentací nebo bez ní.
Definováno pomocí kritérií NHSN pro infekce spojené se zdravotní péčí.
|
90 dnů od randomizace
|
|
Počet účastníků s opakovaným přijetím do nemocnice
Časové okno: 90 dnů od randomizace
|
Opětovné přijetí do nemocnice, s výjimkou indexové hospitalizace
|
90 dnů od randomizace
|
|
Počet účastníků s rozvojem antimikrobiální rezistence
Časové okno: 90 dnů od randomizace
|
klinické izoláty rezistentní na piperacilin/tazobaktam a meropenem a jakékoli bakterie rezistentní na karbapenem
|
90 dnů od randomizace
|
|
Přenos Enterobacteriaceae produkujících karbapenemázu (CPE) a non-CPE karbapenem-rezistentní Enterobacteriaceae v nemocnici zjištěný týdenním rektálním sledováním přepravy během hospitalizace
Časové okno: 90 dnů od randomizace
|
Nová akvizice Enterobacteriaceae produkujících karbapenemázu (CPE) a non-CPE karbapenem-rezistentní Enterobacteriaceae, detekované prostřednictvím rektálního dozoru nebo klinických kultur
|
90 dnů od randomizace
|
|
Celkový počet dní v nemocnici
Časové okno: 30 dnů a 90 dnů od randomizace
|
Celkový počet dní v nemocnici na účastníka, včetně všech vstupů
|
30 dnů a 90 dnů od randomizace
|
|
Celkem antibiotické dny
Časové okno: 30 dnů a 90 dnů od randomizace
|
Celkový počet dnů antibiotik na účastníka v rámci všech vstupů
|
30 dnů a 90 dnů od randomizace
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 30 dní
|
průjem, abnormality jaterních testů, vyrážka na antibiotika nebo jiná alergie okamžitého typu, akutní poškození ledvin definované podle kritérií RIFLE
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mical Paul, MD, Rambam Health Care Campus
- Vrchní vyšetřovatel: Dafna Yahav, MD, Sheba Tel HaShomer Medical Campus
- Vrchní vyšetřovatel: Alaa Atamna, MD, Rabin Medical Center, Beilinson campus
- Ředitel studie: Roni Bitterman, MD, Rambam Health Care Campus
- Ředitel studie: Noa Eliakim-Raz, MD, Rabin Medical Center, Beilinson campus
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
21. července 2025
Dokončení studie (Aktuální)
21. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
2. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Sepse
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriémie
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Bakteriální infekce
- Enterobacteriaceae infekce
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- inhibitory beta-laktamázy
- Meropenem
- Tazobaktam
- Piperacilin, tazobaktamová kombinace léčiv
- Piperacilin
Další identifikační čísla studie
- 0295-18-RMB
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje o jednotlivých pacientech, které nebyly identifikovány během studie, budou po zveřejnění výsledků studie zpřístupněny po neomezenou dobu.
Data budou k dispozici pro výzkumníky, kteří poskytnou metodologicky správný návrh a budou záviset na schválení výzkumnými pracovníky i naší etickou komisí a podepsání dohody o sdílení dat.
Časový rámec sdílení IPD
po zveřejnění a na neomezenou dobu
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
návrhy by měly být zaslány hlavnímu řešiteli na m_paul@rambam.health.gov.il
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .