PipEracillin/Tazobactam Versus MERoPENem för behandling av AmpC-producerande blodströmsinfektioner (SPICE-M)
21 juli 2025 uppdaterad av: MICHAL PAUL md, Rambam Health Care Campus
PipEracillin/Tazobactam vs mERoPENem för behandling av AmpC-producerande blodomloppsinfektioner: en förlängning av den ursprungliga PETERPEN-prövningen
Data om optimal behandling för utökat spektrum beta-laktamas (ESBL) som producerar Enterobacterales blodomloppsinfektion saknas.
Observationsstudier visar motstridiga resultat när man jämför behandling med kombinationen beta-laktam-beta-laktamasinhibitor och karbapenemer.
Utredarna syftar till att utvärdera effekten av definitiv behandling med meropenem kontra piperacillin-tazobactam på resultatet av patienter med bakteriemi på grund av cefalosporin-icke-mottagliga Enterobacteriaceae.
Utredarna antar att piperacillin-tazobactam inte är sämre än meropenem.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PeterPen-SPICE-M kommer att förklara PeterPen-försöket.
I PeterPen rekryterar vi patienter med bakteriemi orsakad av 3:e generationens cefalosporinresistenta E. coli eller Klebsiella pneumoniae.
I SPICE-M kommer vi även att rekrytera patienter med bakteriemi orsakad av 3:e generationens cefalosporinresistenta Serratia marcescens, Providencia stuartii & rettgeri, indolpositiva Proteus spp.
(Proteus vulgaris), Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Klebsiella aerogenes och Morganella morganii.
I båda prövningarna kommer patienter att tilldelas piperacillin-tazobactam mot meropenem inom 72 timmar efter blododling för att slutföra minst 7 dagars täckande antibiotikabehandling.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
Petah tikva, Israel
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba Tel HaShomer Medical Campus
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (ålder ≥ 18 år)
- Nystartad BSI på grund av Serratia marcescens, Providencia spp., Morganella morganii, Citrobacter freundii och Enterobacter spp. i en eller flera blodkulturer associerade med tecken på infektion.
- Mikroorganismen måste vara okänslig för tredje generationens cefalosporiner (ceftriaxon och ceftazidim) och mottaglig för både PTZ och meropenem (se mikrobiologiska metoder).
- Både kommunala och sjukhusförvärvade bakteriemier kommer att inkluderas.
- Vi kommer att tillåta inkludering av bakteriemier på grund av studiepatogener med samtidig tillväxt i blod av hudkommensaler som anses vara föroreningar.
Exklusions kriterier:
- Mer än 72 timmar. förflutit sedan den första blododlingen togs, oavsett vilken tid som täcker antibiotika startades (upp till 72 timmar).
- Polymikrobiell bakteriemi. Polymikrobiell bakteriemi kommer att definieras som antingen tillväxt av två eller flera olika arter av mikroorganismer i samma blodkultur, eller tillväxt av olika arter i två eller flera separata blodkulturer inom samma episod.
- Patienter med tidigare bakteriemi eller infektion som inte har avslutat antimikrobiell behandling för den tidigare infektionsepisoden.
- Patienter med septisk chock vid tidpunkten för inskrivning och randomisering, definierat som minst 2 mätningar av systoliskt blodtryck < 90 mmHg och/eller användning av vasopressorer (dopamin>15μg/kg/min, adrenalin>0,1μg/kg/min, noradrenalin>0,1μg/kg/min, vasopressin vilken dos som helst) under 12 timmar före randomisering. I avsaknad av användning av vasopressorer skulle ett systoliskt blodtryck <90 behöva representera en avvikelse för patientens kända normala blodtryck.
BSI på grund av specifika infektioner kända vid tidpunkten för randomisering:
- Endokardit/endovaskulära infektioner
- Osteomyelit (ej resekerad)
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Allergi mot något av studieläkemedlen bekräftad av en historia som utredaren tagit
- Tidigare registrering i denna provperiod
- Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning
- Förestående död (forskarens bedömning av förväntad död inom 48 timmar efter rekryteringen) eller patient i palliativ vård
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: piperacillin tazobaktam
|
4,5 gram QID
|
|
Aktiv komparator: meropenem
|
1 gram TID
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 30 dagar från randomisering
|
Primärt resultatmått
|
30 dagar från randomisering
|
|
Behandlingsfel
Tidsram: 7 dagar från randomisering]
|
död ELLER feber > 38°C under de senaste 48 timmarna ELLER bristande upplösning av symtom som tillskrivs infektionsfokus ELLER Sequential Failure Organ Assessment (SOFA) poäng som ökar ELLER positiva blododlingar vid den tidpunkt som bedöms
|
7 dagar från randomisering]
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 14 och 90 dagar från randomisering]
|
Antal avlidna patienter
|
14 och 90 dagar från randomisering]
|
|
Antal deltagare med behandlingssvikt
Tidsram: 14 dagar och 30 dagar från randomisering
|
död ELLER feber > 38°C under de senaste 48 timmarna ELLER bristande upplösning av symtom som tillskrivs infektionsfokus ELLER Sequential Failure Organ Assessment (SOFA) poäng som ökar ELLER positiva blododlingar vid den tidpunkt som bedöms
|
14 dagar och 30 dagar från randomisering
|
|
Antal deltagare med mikrobiologiskt misslyckande
Tidsram: 7 dagar och 14 dagar från randomisering
|
Upprepa positiva blododlingar med indexpatogen på dag 4 eller senare från randomisering
|
7 dagar och 14 dagar från randomisering
|
|
Antal deltagare med återkommande positiva blododlingar (återfall)
Tidsram: 30 dagar och 90 dagar från randomisering
|
återkommande positiva blododlingar med indexpatogenen efter föregående sterilisering av blodkulturer eller efter avslutad behandling
|
30 dagar och 90 dagar från randomisering
|
|
Antal deltagare med Clostridium difficile associerad diarré
Tidsram: 90 dagar från randomisering
|
Diarré med positivt Clostridium difficile toxintest
|
90 dagar från randomisering
|
|
Sekundära bakterieinfektioner
Tidsram: 90 dagar från randomisering
|
Antal deltagare med en ny kliniskt signifikant infektion, med eller utan mikrobiologisk dokumentation.
Definierat med hjälp av NHSN-kriterier för vårdrelaterade infektioner.
|
90 dagar från randomisering
|
|
Antal deltagare med återinläggning på sjukhus
Tidsram: 90 dagar från randomisering
|
Återinläggning på sjukhus, exklusive index sjukhusvistelse
|
90 dagar från randomisering
|
|
Antal deltagare med utveckling av antimikrobiell resistens
Tidsram: 90 dagar från randomisering
|
kliniska isolat som är resistenta mot piperacillin/tazobactam och meropenem och alla karbapenemresistenta bakterier
|
90 dagar från randomisering
|
|
Transport av karbapenemas-producerande Enterobacteriaceae (CPE) och icke-CPE karbapenem-resistenta Enterobacteriaceae på sjukhus upptäckts genom veckovis rektal övervakning av transport på sjukhus
Tidsram: 90 dagar från randomisering
|
Nyförvärv av karbapenemas-producerande Enterobacteriaceae (CPE) och icke-CPE karbapenem-resistenta Enterobacteriaceae, upptäckt genom rektal övervakning eller kliniska kulturer
|
90 dagar från randomisering
|
|
Totalt antal sjukhusdagar
Tidsram: 30 dagar och 90 dagar från randomisering
|
Totalt antal sjukhusdagar per deltagare, inklusive alla inläggningar
|
30 dagar och 90 dagar från randomisering
|
|
Totalt antal antibiotikadagar
Tidsram: 30 dagar och 90 dagar från randomisering
|
Totalt antal antibiotikadagar per deltagare inom alla antagningar
|
30 dagar och 90 dagar från randomisering
|
|
Biverkningar
Tidsram: 30 dagar
|
diarré, avvikelser i leverfunktionstest, antibiotikautslag eller annan allergi av omedelbar typ, akut njurskada definierad enligt RIFLE-kriterier
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mical Paul, MD, Rambam Health Care Campus
- Huvudutredare: Dafna Yahav, MD, Sheba Tel HaShomer Medical Campus
- Huvudutredare: Alaa Atamna, MD, Rabin Medical Center, Beilinson campus
- Studierektor: Roni Bitterman, MD, Rambam Health Care Campus
- Studierektor: Noa Eliakim-Raz, MD, Rabin Medical Center, Beilinson campus
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
21 juli 2025
Avslutad studie (Faktisk)
21 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 april 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2022
Första postat (Faktisk)
2 maj 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Sepsis
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-negativa bakteriella infektioner
- Bakteremi
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Bakteriella infektioner
- Enterobacteriaceae Infektioner
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- beta-laktamas hämmare
- Meropenem
- Tazobaktam
- Piperacillin, Tazobactam Läkemedelskombination
- Piperacillin
Andra studie-ID-nummer
- 0295-18-RMB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella patientdata som samlats in under prövningen kommer att göras tillgängliga under en obegränsad tidsperiod efter publicering av prövningsresultat.
Data kommer att finnas tillgängliga för forskare som lämnar ett metodiskt välgrundat förslag och villkorat av både forskarnas och vår etiska kommittés godkännande och undertecknande av ett datadelningsavtal.
Tidsram för IPD-delning
efter publicering och under obegränsad tid
Kriterier för IPD Sharing Access
förslag ska skickas till huvudutredaren på m_paul@rambam.health.gov.il
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .