PipEracillin/Tazobactam versus mERoPENem pour le traitement des infections de la circulation sanguine productrices d'AmpC (SPICE-M)
15 avril 2024 mis à jour par: MICHAL PAUL md, Rambam Health Care Campus
PipEracillin/Tazobactam vs mERoPENem pour le traitement des bactériémies productrices d'AmpC : une extension de l'essai original PETERPEN
Les données concernant le traitement optimal des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) produisant une bactériémie à entérobactéries font défaut.
Les études observationnelles montrent des résultats contradictoires lorsque l'on compare le traitement avec l'association bêta-lactamine-bêta-lactamase et les carbapénèmes.
Les chercheurs ont pour objectif d'évaluer l'effet d'un traitement définitif par le méropénème par rapport à la pipéracilline-tazobactam sur le devenir des patients atteints de bactériémie due à des entérobactéries non sensibles aux céphalosporines.
Les investigateurs émettent l'hypothèse que la pipéracilline-tazobactam est non inférieure au méropénème.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PeterPen-SPICE-M expliquera l'essai PeterPen.
Chez PeterPen, nous recrutons des patients atteints de bactériémie causée par E. coli résistant aux céphalosporines de 3e génération ou Klebsiella pneumoniae.
Dans SPICE-M, nous recruterons également des patients atteints de bactériémie causée par Serratia marcescens résistant aux céphalosporines de 3e génération, Providencia stuartii & rettgeri, Indole positive Proteus spp.
(Proteus vulgaris), Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Klebsiella aerogenes et Morganella morganii.
Dans les deux essais, les patients seront affectés dans les 72 heures suivant la prise d'hémoculture à l'association pipéracilline-tazobactam par rapport au méropénème pour compléter au moins 7 jours d'antibiothérapie de couverture.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
1000
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mical Paul, MD
- Numéro de téléphone: +972-4-7772991
- E-mail: m_paul@rambam.health.gov.il
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Roni Bitterman, MD
- Numéro de téléphone: +972-4-7772991
- E-mail: ro_oren@rambam.health.gov.il
Lieux d'étude
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Haifa, Israël
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Center
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Petah tikva, Israël
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
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Ramat Gan, Israël
- Sheba Tel HaShomer Medical Campus
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (âge ≥ 18 ans)
- Nouvelle apparition de BSI due à Serratia marcescens, Providencia spp., Morganella morganii, Citrobacter freundii et Enterobacter spp. dans une ou plusieurs hémocultures associées à des signes d'infection.
- Le microorganisme devra être non sensible aux céphalosporines de troisième génération (ceftriaxone et ceftazidime) et sensible à la fois au PTZ et au méropénème (voir méthodes microbiologiques).
- Les bactériémies communautaires et nosocomiales seront incluses.
- Nous autoriserons l'inclusion des bactériémies dues à des agents pathogènes à l'étude avec croissance concomitante dans le sang de commensaux cutanés considérés comme contaminants.
Critère d'exclusion:
- Plus de 72h. écoulé depuis la première hémoculture, quel que soit le temps pendant lequel les antibiotiques ont été commencés (jusqu'à 72 heures).
- Bactériémie polymicrobienne. La bactériémie polymicrobienne sera définie soit comme la croissance d'au moins deux espèces différentes de micro-organismes dans la même hémoculture, soit comme la croissance d'espèces différentes dans deux ou plusieurs hémocultures distinctes au cours du même épisode.
- Patients ayant des antécédents de bactériémie ou d'infection qui n'ont pas terminé le traitement antimicrobien pour l'épisode infectieux précédent.
- Patients en choc septique au moment de l'inclusion et de la randomisation, défini par au moins 2 mesures de pression artérielle systolique < 90 mmHg et/ou utilisation de vasopresseurs (dopamine > 15 μg/kg/min, adrénaline > 0,1 μg/kg/min, noradrénaline>0,1μg/kg/min, vasopressine, quelle que soit la dose) dans les 12 heures précédant la randomisation. En l'absence d'utilisation de vasopresseurs, une pression artérielle systolique < 90 devrait représenter un écart par rapport à la pression artérielle normale connue du patient.
BSI due à des infections spécifiques connues au moment de la randomisation :
- Endocardite / infections endovasculaires
- Ostéomyélite (non réséquée)
- Infections du système nerveux central
- Allergie à l'un des médicaments à l'étude confirmée par les antécédents recueillis par l'investigateur
- Inscription précédente à cet essai
- Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel
- Décès imminent (évaluation par le chercheur du décès attendu dans les 48 heures suivant le recrutement) ou patient en soins palliatifs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: pipéracilline tazobactam
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4,5 grammes QID
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Comparateur actif: méropénème
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1 gramme TID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
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Mesure de résultat primaire
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30 jours à compter de la randomisation
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Échec du traitement
Délai: 7 jours à partir de la randomisation]
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décès OU fièvre > 38 °C au cours des 48 dernières heures OU absence de résolution des symptômes attribués au foyer de l'infection OU augmentation du score d'évaluation séquentielle des organes défaillants (SOFA) OU hémocultures positives au moment de l'évaluation
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7 jours à partir de la randomisation]
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 14 et 90 jours à partir de la randomisation]
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Nombre de patients décédés
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14 et 90 jours à partir de la randomisation]
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Nombre de participants en échec thérapeutique
Délai: 14 jours et 30 jours à partir de la randomisation
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décès OU fièvre > 38 °C au cours des 48 dernières heures OU absence de résolution des symptômes attribués au foyer de l'infection OU augmentation du score d'évaluation séquentielle des organes défaillants (SOFA) OU hémocultures positives au moment de l'évaluation
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14 jours et 30 jours à partir de la randomisation
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Nombre de participants avec échec microbiologique
Délai: 7 jours et 14 jours à partir de la randomisation
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Répétez les hémocultures positives avec l'agent pathogène index le jour 4 ou plus tard à partir de la randomisation
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7 jours et 14 jours à partir de la randomisation
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Nombre de participants avec des hémocultures positives récurrentes (rechute)
Délai: 30 jours et 90 jours à partir de la randomisation
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hémocultures positives récurrentes avec l'agent pathogène index après stérilisation préalable des hémocultures ou après la fin du traitement
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30 jours et 90 jours à partir de la randomisation
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Nombre de participants souffrant de diarrhée associée à Clostridium difficile
Délai: 90 jours à compter de la randomisation
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Diarrhée avec test positif à la toxine de Clostridium difficile
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90 jours à compter de la randomisation
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Infections bactériennes secondaires
Délai: 90 jours à compter de la randomisation
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Nombre de participants avec une nouvelle infection cliniquement significative, avec ou sans documentation microbiologique.
Défini à l'aide des critères NHSN pour les infections nosocomiales.
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90 jours à compter de la randomisation
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Nombre de participants avec des réadmissions à l'hôpital
Délai: 90 jours à compter de la randomisation
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Réadmission à l'hôpital, hors hospitalisation index
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90 jours à compter de la randomisation
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Nombre de participants ayant développé une résistance aux antimicrobiens
Délai: 90 jours à compter de la randomisation
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isolats cliniques résistants à la pipéracilline/tazobactam et au méropénème et à toute bactérie résistante aux carbapénèmes
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90 jours à compter de la randomisation
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Transport à l'hôpital d'entérobactéries productrices de carbapénèmases (EPC) et d'entérobactéries non résistantes aux carbapénèmes détectées par surveillance rectale hebdomadaire du portage à l'hôpital
Délai: 90 jours à compter de la randomisation
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Nouvelle acquisition d'entérobactéries productrices de carbapénémases (EPC) et d'entérobactéries non résistantes aux carbapénèmes, détectées par surveillance rectale ou cultures cliniques
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90 jours à compter de la randomisation
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Nombre total de jours d'hospitalisation
Délai: 30 jours et 90 jours à partir de la randomisation
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Nombre total de jours d'hospitalisation par participant, y compris toutes les admissions
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30 jours et 90 jours à partir de la randomisation
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Nombre total de jours d'antibiotiques
Délai: 30 jours et 90 jours à partir de la randomisation
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Nombre total de jours d'antibiotiques par participant pour toutes les admissions
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30 jours et 90 jours à partir de la randomisation
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Événements indésirables
Délai: 30 jours
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diarrhée, anomalies des tests de la fonction hépatique, éruption cutanée aux antibiotiques ou autre allergie de type immédiat, lésion rénale aiguë définie selon les critères RIFLE
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mical Paul, MD, Rambam Health Care Campus
- Chercheur principal: Dafna Yahav, MD, Sheba Tel HaShomer Medical Campus
- Chercheur principal: Alaa Atamna, MD, Rabin Medical Center, Beilinson Campus
- Directeur d'études: Roni Bitterman, MD, Rambam Health Care Campus
- Directeur d'études: Noa Eliakim-Raz, MD, Rabin Medical Center, Beilinson Campus
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2022
Achèvement primaire (Estimé)
15 avril 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 avril 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2022
Première publication (Réel)
2 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Attributs de la maladie
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes et mycoses
- État septique
- Infections
- Maladies transmissibles
- Bactériémie
- Infections bactériennes
- Infections à entérobactéries
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Méropénem
- Pipéracilline
- Tazobactam
- Pipéracilline, combinaison de médicaments tazobactam
Autres numéros d'identification d'étude
- 0295-18-RMB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des patients recueillies au cours de l'essai seront mises à disposition pour une durée illimitée après la publication des résultats de l'essai.
Les données seront disponibles pour les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable et sous réserve de l'approbation des chercheurs et de notre comité d'éthique et de la signature d'un accord de partage de données.
Délai de partage IPD
après publication et pour une durée illimitée
Critères d'accès au partage IPD
les propositions doivent être envoyées au chercheur principal à m_paul@rambam.health.gov.il
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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Essais cliniques sur Méropénème
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Johns Hopkins UniversityComplétéTuberculose pulmonaireAfrique du Sud