Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bio-CAR-T BS studie

27. dubna 2026 aktualizováno: Prof Domenico Russo, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Bio-CAR-T studie o buněčné terapii CAR-T před a po infuzi

Cílem této studie je vyhodnocení poinfuzní expanze a perzistence CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T Cell) u pacientů s DLBCL, PMBCL a ALL podstupujících terapii CAR-T; a proveditelnost a účinnost léčby v praxi reálného života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Tato studie je charakterizována několika biologickými dílčími studiemi, které jsou uvedeny níže:

  • Analýza expanze a perzistence CAR-T po infuzi pomocí průtokové cytometrie a digitální PCR (dPCR): cílem tohoto bodu je vyhodnocení a stanovení počtu CAR T buněk (CD4+ a/nebo CD8+) během sledování a nastavení pacientů specifických panelů pro dlouhodobé hodnocení a monitorování podskupin CAR-T.
  • Kvantifikace a analýza cirkulujících extracelulárních vezikulů na periferní krvi a tekutině CNS (centrální nervový systém): cílem je identifikace změn v malých EV (extracelulárních vezikulách) (počet a složení nákladu (proteiny nebo miRNA) po infuzi a identifikaci CAR-T buněk malých markerů EV, které mohou odlišit pacienty „dobře reagující“ od pacientů „nereagujících“ a/nebo které mohou předpovídat konkrétní postinfuzní komplikace.
  • Hodnocení neurologických markerů pro ICANS (syndrom neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami): účelem této podstudie je hodnocení dříve identifikovaných biomarkerů plazmy a CSF (mozkomíšního moku) pro zánět, poškození neuronů a aktivaci glií u pacientů, u kterých se vyvinul ICANS a charakterizují postižení temporálních neuronů a glií hodnocením zánětlivých, neuronových a gliových biomarkerů v plazmě a CSF v ICANS a jejich roli ve výsledku.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

45

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Nábor
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Výpočet je založen na primárních koncových bodech, tj. perzistenci buněk CAR-T a procentu pacientů, kterým byla podána infuze. Vzhledem k tomu, že zkoušející nemá žádnou formální statistickou hypotézu k testování, je zdůvodnění velikosti vzorku založeno na odhadu 95% intervalu spolehlivosti pro výše uvedené procento. Na základě zkušeností a akruálního potenciálu UOC hematologie a dětské onkohematologie očekávají zkoušející přibližně 180 pacientů nově diagnostikovaných s DLBCL nebo PMBCL nebo ALL (potenciální kandidát na terapii CAR-T) během 3letého časového okna. Očekává se, že asi 25 % těchto pacientů bude způsobilých pro léčbu CAR T-buňkami, což odpovídá 45 pacientům. Tedy za předpokladu, že 25% procento pacientů, kterým byla podána infuze, vytvoří vzorek o velikosti 45 pacientů oboustranný 95% interval spolehlivosti v rozsahu od 12 % do 38 % s přesností (poloviční šířka 95% intervalu spolehlivosti) rovnou 13 %.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s ALL z B-buněk (≤ 25 let) nebo pacienti s DLBCL (18–70 let) nebo pacienti s PMBCL (18–70 let), u kterých došlo k relapsu/refrakternosti po dvou liniích léčby;
  • Stav odpovídající výkonnosti (0 nebo 1);
  • Přiměřená funkce orgánů;
  • Žádné aktivní nebo nekontrolované infekce;
  • Žádné tromboembolie během posledních 6 měsíců;
  • Absence klinicky relevantních komorbidit (např. vybrané kardiovaskulární, neurologické nebo imunitní poruchy s orgánovou dysfunkcí nebo vyžadující imunosupresivní léčbu v posledních 24 měsících);
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s B-cell-ALL > 25 let
  • Pacienti s DLBCL <18 nebo >70 let
  • Pacienti s PMBCL <18 nebo >70 let
  • Stav výkonu > 1;
  • Aktivní nebo nekontrolované infekce;
  • tromboembolie během posledních 6 měsíců;
  • Přítomnost klinicky relevantních komorbidit (např. vybrané kardiovaskulární, neurologické nebo imunitní poruchy s orgánovou dysfunkcí nebo vyžadující imunosupresivní léčbu v posledních 24 měsících);
  • Předpokládaná délka života < 3 měsíce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změny po infuzi expanze a perzistence buněk CAR-T u pacientů s DLBCL, PMBCL a ALL podstupujících terapii CAR-T hodnocené průtokovou cytometrií a měřením počtu buněk/ml
Časové okno: V den +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 po infuzi CAR-T buněk nebo kdykoli pro relaps/nástup CRS-ICANS (posuzováno až 2 roky))
V den +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 po infuzi CAR-T buněk nebo kdykoli pro relaps/nástup CRS-ICANS (posuzováno až 2 roky))
Změna zátěže onemocněním po léčbě CAR-T buňkami
Časové okno: V den +30; +90; +180; 270 a + 360 po infuzi CAR-T
Reakce na onemocnění bude hodnocena podle luganských kritérií
V den +30; +90; +180; 270 a + 360 po infuzi CAR-T

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v 4.0 a ASTCT Consensus Grading pro syndrom uvolňování cytokinů a neurologickou toxicitu spojenou s imunitními efektorovými buňkami
Časové okno: V den +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 po infuzi CAR-T buněk nebo kdykoli pro relaps/počátek CRS-ICANS (posuzováno až 2 roky)
CTCAE v 4.0 a ASTCT (Americká společnost pro transplantaci a buněčnou terapii) Consensus Grading pro syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a neurologickou toxicitu spojenou s imunitními efektorovými buňkami
V den +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 po infuzi CAR-T buněk nebo kdykoli pro relaps/počátek CRS-ICANS (posuzováno až 2 roky)
Hodnocení perzistence onemocnění a imunitního zotavení a neurologických biomarkerů po infuzi CAR-T
Časové okno: Před zahájením léčby a v den +1; +3; +7; a +30 po infuzi CAR-T buněk a v případě rozvoje neurologických symptomů

V závislosti na cytokinovém panelu (IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-10, IL-12, IL-15, IL-17A, GM-CSF, TNFα, IFNγ, IL-22, IL-23) podle běžné klinické praxe budou výzkumníci zpracovávat interleukin: IL 8, IL 1p a CP-1.

Cytokinové profily budou analyzovány ze vzorků krve a CSF pomocí platformy Luminex a všechny měřené prvky budou vyjádřeny v pg/ml.
Před zahájením léčby a v den +1; +3; +7; a +30 po infuzi CAR-T buněk a v případě rozvoje neurologických symptomů
Hodnocení plazmatické hladiny biomarkerů pro poškození nervů ICANS a aktivaci glií u pacientů, u kterých se vyvinul ICANS.
Časové okno: Před zahájením léčby a v den +1; +3; +7; a +30 po infuzi CAR-T buněk a v případě rozvoje neurologických symptomů

Hodnocení dříve identifikovaných biomarkerů plazmy a CSF pro zánět, poškození nervů a aktivaci glií u pacientů, u kterých se vyvinul ICANS.

NfL a GFAP markery neuronálního poškození a astroglie budou analyzovány pomocí SIMOAQuanterix, zatímco sTREM2 (aktivace mikroglie) pomocí Luminex, společně s analýzou cytokinů.

Jednotkou měření bude pg/ml.
Před zahájením léčby a v den +1; +3; +7; a +30 po infuzi CAR-T buněk a v případě rozvoje neurologických symptomů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BIO-CAR-T BS 2022

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit