Bio-CAR-T BS 研究
2023年7月20日 更新者：Prof Domenico Russo、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
注入前および注入後の CAR-T 細胞療法に関する Bio-CAR-T 研究
この研究の目的は、CAR-T 療法を受けている DLBCL、PMBCL、および ALL 患者における注入後の CAR-T (キメラ抗原受容体 T 細胞) の拡大と持続性を評価することです。そして実際の診療における治療の実現可能性と有効性。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、以下のように報告されているいくつかの生物学的サブ研究によって特徴付けられています。
- フローサイトメトリーとデジタル PCR (dPCR) の両方による注入後の CAR-T の増殖と持続性の分析: この点の目的は、患者の追跡調査およびセットアップ中の CAR T 細胞 (CD4+ および/または CD8+) の評価と計数です。 CAR-T サブセットの長期的な評価とモニタリングのための特定のパネル。
- 末梢血およびCNS（中枢神経系）液の循環細胞外小胞の定量化および分析：目的は、CAR-T細胞注入および同定後の小型EV（細胞外小胞）の変化（数およびカーゴ組成（タンパク質またはmiRNA））の同定です。患者「良好な応答者」と「応答しない」患者を区別する可能性がある、および/または特定の注入後の合併症を予測する可能性がある小型EVマーカーの数。
- ICANS (免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群) の神経学的マーカーの評価: このサブ研究の目的は、ICANS を発症した患者における炎症、神経損傷、およびグリア活性化について、以前に同定された血漿および CSF (脳脊髄液) バイオマーカーを評価することです。 ICANS における血漿および CSF 炎症、ニューロンおよびグリアのバイオマーカーと転帰に対するそれらの役割を評価することにより、側頭ニューロンおよびグリアの関与を特徴づけます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
45
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Domenico Russo, MD
- 電話番号：00390303996811
- メール：domenico.russo@unibs.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mirko Farina, MD
- 電話番号：00390303996811
- メール：m.farina004@unibs.it
研究場所
-
-
-
Brescia、イタリア、25123
- 募集
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
コンタクト：
- Domenico Russo, MD
- 電話番号：00390303996811
- メール：domenico.russo@unibs.it
-
コンタクト：
- Mirko Farina, MD
- 電話番号：00390303996811
- メール：m.farina004@unibs.it
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
計算は主要評価項目、つまりCAR-T細胞の持続性と注入された患者の割合に基づいて行われます。
研究者にはテストするための正式な統計的仮説がないため、サンプル サイズの正当性は、上記のパーセンテージに対する 95% 信頼区間の推定に基づいています。
UOC血液学および小児腫瘍血液学の経験と増加の可能性に基づいて、研究者らは、3年間でDLBCL、PMBCL、またはALL（CAR-T療法の潜在的候補）と新たに診断される患者が約180人になると予想している。
これらの患者のうち約 25% が CAR T 細胞治療の対象となると予想されており、これは 45 人の患者に相当します。
したがって、患者の割合が 25% であると仮定すると、患者数 45 人のサンプル サイズにより、12% ～ 38% の範囲の両側 95% 信頼区間が生成されます。精度 (95% 信頼区間の半幅) は次のとおりです。 13%。
説明
包含基準:
- 2ラインの治療後に再発/難治性となったB細胞ALL患者（25歳以下）、DLBCL患者（18～70歳）、またはPMBCL患者（18～70歳）。
- 適切なパフォーマンス ステータス (0 または 1)。
- 適切な臓器機能。
- 活動的な感染症や制御されていない感染症がないこと。
- 過去 6 か月以内に血栓塞栓症がないこと。
- 臨床的に関連する併存疾患がないこと（例：臓器機能不全を伴う特定の心血管疾患、神経疾患、または免疫疾患、または過去24か月以内に免疫抑制治療が必要な疾患）。
- 余命は少なくとも3か月。
除外基準:
- 25歳以上のB細胞ALL患者
- 18歳未満または70歳以上のDLBCL患者
- PMBCL 18 歳未満または 70 歳以上の患者
- パフォーマンスステータス > 1;
- 活動性または制御不能な感染症。
- 過去6か月以内の血栓塞栓症。
- 臨床的に関連する併存疾患の存在（例：臓器機能不全を伴う、または過去24か月以内に免疫抑制治療を必要とする特定の心血管疾患、神経疾患、または免疫疾患）。
- 平均余命は 3 か月未満です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CAR-T 治療を受けている DLBCL、PMBCL、および ALL 患者における注入後の CAR-T 細胞の増殖と持続性の変化の評価。フローサイトメトリーと細胞数/mL による測定によって評価されます。
時間枠：+1 日目。 +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 CAR-T 細胞注入後または再発/CRS-ICANS 発症の任意の時点 (最長 2 年まで評価))
|
+1 日目。 +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 CAR-T 細胞注入後または再発/CRS-ICANS 発症の任意の時点 (最長 2 年まで評価))
|
|
|
CAR-T細胞治療後の疾患負担の変化
時間枠：+30 日目。 +90; +180; CAR-T 注入後 270 および + 360
|
疾患反応はルガーノ基準に従って評価されます
|
+30 日目。 +90; +180; CAR-T 注入後 270 および + 360
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫エフェクター細胞に関連するサイトカイン放出症候群および神経毒性のCTCAE v 4.0およびASTCTコンセンサスグレーディングによって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の数
時間枠：+1 日目。 +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 CAR-T 細胞注入後または再発/CRS-ICANS 発症の任意の時点 (最長 2 年まで評価)
|
CTCAE v 4.0 および ASTCT (米国移植細胞療法協会) によるサイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞に関連する神経毒性のコンセンサス グレーディング
|
+1 日目。 +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 CAR-T 細胞注入後または再発/CRS-ICANS 発症の任意の時点 (最長 2 年まで評価)
|
|
CAR-T 注入後の疾患の持続性と免疫回復、および神経学的バイオマーカーの評価
時間枠：治療開始前および+1日目。 +3; +7; CAR-T 細胞の注入後および神経症状の発症の場合は +30
|
サイトカイン依存症パネル (IL-1、IL-2、IL-5、IL-6、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17A、GM-CSF、TNFα、IFNγ、 IL-22、IL-23)、通常の臨床実践に従って、研究者はインターロイキン:IL 8、IL 1β、および CP-1 を処理します。 サイトカインプロファイルは、Luminex プラットフォームを使用して血液および CSF サンプルから分析され、すべての測定要素は pg/mL で表されます。 |
治療開始前および+1日目。 +3; +7; CAR-T 細胞の注入後および神経症状の発症の場合は +30
|
|
ICANS を発症した患者における ICANS 神経損傷およびグリア活性化の血漿バイオマーカー レベルの評価。
時間枠：治療開始前および+1日目。 +3; +7; CAR-T 細胞の注入後および神経症状の発症の場合は +30
|
ICANS を発症した患者における炎症、神経損傷、およびグリア活性化について、以前に特定された血漿および CSF バイオマーカーの評価。 神経損傷およびアストログリアのNfLおよびGFAPマーカーはSIMOAQuanterixによって分析され、sTREM2（ミクログリア活性化）はサイトカイン分析とともにLuminexによって分析されます。 測定単位はpg/mLとなります。 |
治療開始前および+1日目。 +3; +7; CAR-T 細胞の注入後および神経症状の発症の場合は +30
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月26日
一次修了 (推定)
2025年4月1日
研究の完了 (推定)
2026年4月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月5日
最初の投稿 (実際)
2022年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月20日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BIO-CAR-T BS 2022
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。