Bio-CAR-T BS研究
2023年7月20日 更新者：Prof Domenico Russo、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
输注前后CAR-T细胞疗法的Bio-CAR-T研究
本研究的目的是评估接受 CAR-T 治疗的 DLBCL、PMBCL 和 ALL 患者输注后 CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞）的扩增和持久性；以及治疗在现实生活实践中的可行性和疗效。
研究概览
详细说明
本研究以多项生物学子研究为特色，报告如下：
- 通过流式细胞仪和数字 PCR (dPCR) 进行输注后 CAR-T 扩增和持久性分析：这一点的目的是在患者随访和设置期间评估和计数 CAR T 细胞（CD4+ 和/或 CD8+）用于纵向评估和监测 CAR-T 子集的特定小组。
- 外周血和 CNS（中枢神经系统）液体的循环细胞外囊泡定量和分析：目的是鉴定 CAR-T 细胞输注和鉴定后小 EV（细胞外囊泡）（数量和货物成分（蛋白质或 miRNA）的变化小 EVs 标记的组合，可以区分患者“良好反应者”和“无反应者”患者和/或可以预测特定的输注后并发症。
- 评估 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的神经学标志物：该子研究的目的是评估先前确定的血浆和 CSF（脑脊液）生物标志物在发展为 ICANS 的患者中的炎症、神经元损伤和神经胶质激活通过评估 ICANS 中的血浆和 CSF 炎症、神经元和神经胶质生物标志物及其对结果的作用来表征时间神经元和神经胶质细胞的参与。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
45
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Domenico Russo, MD
- 电话号码：00390303996811
- 邮箱：domenico.russo@unibs.it
研究联系人备份
- 姓名：Mirko Farina, MD
- 电话号码：00390303996811
- 邮箱：m.farina004@unibs.it
学习地点
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Brescia、意大利、25123
- 招聘中
- ASST Spedali Civili di Brescia
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接触：
- Domenico Russo, MD
- 电话号码：00390303996811
- 邮箱：domenico.russo@unibs.it
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接触：
- Mirko Farina, MD
- 电话号码：00390303996811
- 邮箱：m.farina004@unibs.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
计算基于主要终点，即 CAR-T 细胞的持久性和输注患者的百分比。
由于调查员没有要检验的正式统计假设，样本量的合理性基于对上述百分比的 95% 置信区间的估计。
根据 UOC 血液学和儿科肿瘤血液学的经验和累积潜力，研究人员预计在 3 年的时间窗口内将有大约 180 名新诊断为 DLBCL 或 PMBCL 或 ALL（CAR-T 治疗的潜在候选人）的患者。
这些患者中约有 25% 预计有资格接受 CAR T 细胞治疗，相当于 45 名患者。
因此，假设输注患者的百分比为 25%，则 45 名患者的样本量将产生范围为 12% 至 38% 的双侧 95% 置信区间，精度（95% 置信区间的半宽）等于13%。
描述
纳入标准：
- 两线治疗后复发/难治的B细胞-ALL患者（≤25岁）或DLBCL患者（18-70岁）或PMBCL患者（18-70岁）；
- 良好的绩效状态（0 或 1）；
- 足够的器官功能；
- 没有活动性或不受控制的感染；
- 最近 6 个月内无血栓栓塞；
- 没有临床相关的合并症（例如，在过去 24 个月内选择心血管、神经系统或免疫系统疾病伴有器官功能障碍或需要免疫抑制治疗）；
- 预期寿命至少3个月。
排除标准：
- B 细胞 ALL > 25 岁的患者
- DLBCL <18 岁或 >70 岁的患者
- PMBCL <18 岁或 >70 岁的患者
- 性能状态 > 1；
- 活动性或不受控制的感染；
- 最近 6 个月内的血栓栓塞症；
- 存在临床相关的合并症（例如，在过去 24 个月内选择心血管、神经系统或免疫系统疾病伴有器官功能障碍或需要免疫抑制治疗）；
- 预期寿命<3个月。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 CAR-T 治疗的 DLBCL、PMBCL 和 ALL 患者输注后 CAR-T 细胞扩增和持久性的变化评估通过流式细胞术和细胞数/mL 测量
大体时间：在第+1天； +3； +7； +10； +14； +21； +30； +60; +90; +120； +150； +180; +210； +240； +270； +300； +330； +360 CAR-T 细胞输注后或复发/CRS-ICANS 发作的任何时间（评估长达 2 年））
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在第+1天； +3； +7； +10； +14； +21； +30； +60; +90; +120； +150； +180; +210； +240； +270； +300； +330； +360 CAR-T 细胞输注后或复发/CRS-ICANS 发作的任何时间（评估长达 2 年））
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CAR-T细胞治疗后疾病负担的变化
大体时间：在第+30 天； +90; +180; CAR-T 输注后 270 和 + 360
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将根据卢加诺标准评估疾病反应
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在第+30 天； +90; +180; CAR-T 输注后 270 和 + 360
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v 4.0 和 ASTCT 细胞因子释放综合征和与免疫效应细胞相关的神经毒性的共识分级评估的治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：在第+1天； +3； +7； +10； +14； +21； +30； +60; +90; +120； +150； +180; +210； +240； +270； +300； +330； +360 CAR-T 细胞输注后或复发/CRS-ICANS 发作的任何时间（评估长达 2 年）
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CTCAE v 4.0 和 ASTCT（美国移植和细胞治疗学会）细胞因子释放综合征 (CRS) 和与免疫效应细胞相关的神经毒性的共识分级
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在第+1天； +3； +7； +10； +14； +21； +30； +60; +90; +120； +150； +180; +210； +240； +270； +300； +330； +360 CAR-T 细胞输注后或复发/CRS-ICANS 发作的任何时间（评估长达 2 年）
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CAR-T输注后疾病持续性和免疫恢复以及神经生物标志物的评估
大体时间：在开始治疗之前和第+1天； +3； +7； CAR-T 细胞输注后和出现神经系统症状时 +30
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对细胞因子组（IL-1、IL-2、IL-5、IL-6、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17A、GM-CSF、TNFα、IFNγ、 IL-22、IL-23) 按照正常临床实践，研究人员将处理白细胞介素：IL 8、IL 1β 和 CP-1。 将使用 Luminex 平台从血液和 CSF 样本中分析细胞因子概况，所有测量元素将以 pg/mL 表示。 |
在开始治疗之前和第+1天； +3； +7； CAR-T 细胞输注后和出现神经系统症状时 +30
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评估发生 ICANS 的患者 ICANS 神经损伤和神经胶质激活的生物标志物血浆水平。
大体时间：在开始治疗之前和第+1天； +3； +7； CAR-T 细胞输注后和出现神经系统症状时 +30
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评估先前确定的血浆和 CSF 生物标志物，用于发生 ICANS 的患者的炎症、神经损伤和神经胶质激活。 SIMOAQuanterix 将分析神经元损伤和星形胶质细胞的 NfL 和 GFAP 标志物，而 Luminex 将分析 sTREM2（小胶质细胞激活）以及细胞因子分析。 测量单位为 pg/mL。 |
在开始治疗之前和第+1天； +3； +7； CAR-T 细胞输注后和出现神经系统症状时 +30
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月26日
初级完成 (估计的)
2025年4月1日
研究完成 (估计的)
2026年4月1日
研究注册日期
首次提交
2022年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月5日
首次发布 (实际的)
2022年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月20日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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