Klinisk prøve på Akutt lymfatisk leukemi (ALL), Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Denne studien er preget av flere biologiske delstudier, rapportert som nedenfor:

Post-infusjon CAR-T ekspansjon og persistensanalyse med både flowcytometri og digital PCR (dPCR): Målet med dette punktet er evaluering og opptelling av CAR T-celler (CD4+ og/eller CD8+) under pasientoppfølging og oppsett av spesifikke paneler for longitudinell evaluering og overvåking av CAR-T undersett.
Kvantifisering og analyse av sirkulerende ekstracellulære vesikler på perifert blod og brennevin fra sentralnervesystemet (sentralnervesystemet): Målet er identifisering av endringer i små EV-er (ekstracellulære vesikler) (antall og lastsammensetning (proteiner eller miRNA) etter CAR-T-celleinfusjon og identifikasjon av små EV-markører som kan skille pasienter "gode respondere" fra pasienter "ikke respondere" og/eller som kan forutsi spesielle post-infusjonskomplikasjoner.
Evaluering av nevrologiske markører for ICANS (Immune effektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom): Formålet med denne delstudien er vurdering av tidligere identifiserte plasma- og CSF (Cerebrospinalvæske) biomarkører for betennelse, nevronal skade og gliaaktivering hos pasienter som utvikler ICANS og karakterisere temporal neuronal og glial involvering ved å vurdere plasma og CSF inflammatoriske, neuronale og gliale biomarkører i ICANS og deres rolle på utfallet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

45

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Domenico Russo, MD
Telefonnummer: 00390303996811
E-post: domenico.russo@unibs.it

Studer Kontakt Backup

Navn: Mirko Farina, MD
Telefonnummer: 00390303996811
E-post: m.farina004@unibs.it

Studiesteder

Italia
- - Brescia, Italia, 25123
    - Rekruttering
    - ASST Spedali Civili di Brescia
    - Ta kontakt med:
      
      Domenico Russo, MD
      
      Telefonnummer: 00390303996811
      
      E-post: domenico.russo@unibs.it
    - Ta kontakt med:
      
      Mirko Farina, MD
      
      Telefonnummer: 00390303996811
      
      E-post: m.farina004@unibs.it

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Beregningen er basert på de primære endepunktene, dvs. persistensen av CAR-T-cellene og prosentandelen av pasientene som ble infundert. Ettersom etterforskeren ikke har noen formell statistisk hypotese å teste, er prøvestørrelsesbegrunnelsen basert på å estimere 95 % konfidensintervall for prosentandelen ovenfor. Basert på UOC Hematology and Pediatric Oncohematologys erfaring og akkumuleringspotensial, forventer etterforskerne om lag 180 pasienter som nylig er diagnostisert med DLBCL eller PMBCL eller ALL (potensiell kandidat til CAR-T-terapi) i løpet av et 3-års tidsvindu. Omtrent 25 % av disse pasientene forventes å være kvalifisert for CAR T-cellebehandling, tilsvarende 45 pasienter. Forutsatt at en 25 % prosentandel av pasientene infunderes, vil en prøvestørrelse på 45 pasienter produsere et tosidig 95 % konfidensintervall som varierer fra 12 % til 38 %, med en presisjon (halv bredde på 95 % konfidensintervall) lik 1. 3%.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med B-celle-ALL (≤ 25 år) eller pasienter med DLBCL (18-70 år) eller pasienter med PMBCL (18-70 år) som fikk tilbakefall/refraktær etter to behandlingslinjer;
Tilstrekkelig ytelsesstatus (0 eller 1);
Tilstrekkelig organfunksjon;
Ingen aktive eller ukontrollerte infeksjoner;
Ingen tromboemboli de siste 6 månedene;
Fravær av klinisk relevante komorbiditeter (f.eks. utvalgte kardiovaskulære, nevrologiske eller immunforstyrrelser med organdysfunksjon eller som krever immunsuppressiv behandling de siste 24 månedene);
Forventet levetid på minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med B-celle-ALL > 25 år
Pasienter med DLBCL <18 eller >70 år
Pasienter med PMBCL <18 eller >70 år
Ytelsesstatus > 1;
Aktive eller ukontrollerte infeksjoner;
Trombo-emboli innen de siste 6 månedene;
Tilstedeværelse av klinisk relevante komorbiditeter (f.eks. utvalgte kardiovaskulære, nevrologiske eller immunforstyrrelser med organdysfunksjon eller som krever immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 24 månedene);
Forventet levealder < 3 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Evaluering av endring etter infusjon av CAR-T-celleekspansjon og persistens hos pasienter med DLBCL, PMBCL og ALL som gjennomgår CAR-T-behandling evaluert ved flow-cytometri og målinger etter antall celler/ml Tidsramme: På dag +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 etter CAR-T-celleinfusjon eller når som helst for tilbakefall/CRS-ICANS-debut (vurdert opp til 2 år))		På dag +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 etter CAR-T-celleinfusjon eller når som helst for tilbakefall/CRS-ICANS-debut (vurdert opp til 2 år))
Endring av sykdomsbyrde etter CAR-T Cells behandling Tidsramme: På dag +30; +90; +180; 270 og + 360 etter CAR-T infusjon	Sykdomsrespons vil bli evaluert i henhold til Lugano-kriterier	På dag +30; +90; +180; 270 og + 360 etter CAR-T infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v 4.0 og ASTCT konsensusgradering for cytokinfrigjøringssyndrom og nevrologisk toksisitet assosiert med immuneffektorceller Tidsramme: På dag +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 etter CAR-T-celleinfusjon eller når som helst for tilbakefall/CRS-ICANS-debut (vurdert opptil 2 år)	CTCAE v 4.0 og ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) konsensusgradering for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og nevrologisk toksisitet assosiert med immuneffektorceller	På dag +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 etter CAR-T-celleinfusjon eller når som helst for tilbakefall/CRS-ICANS-debut (vurdert opptil 2 år)
Evaluering av sykdomspersistens og immungjenoppretting og nevrologiske biomarkører etter CAR-T-infusjon Tidsramme: Før du starter behandlingen og på dag +1; +3; +7; og +30 etter infusjon av CAR-T-celle og ved utvikling av nevrologiske symptomer	I avhengighet av cytokinpanel (IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-10, IL-12, IL-15, IL-17A, GM-CSF, TNFα, IFNy, IL-22, IL-23) i henhold til normal klinisk praksis vil etterforskerne behandle interleukin: IL 8, IL 1β og CP-1. Cytokinprofiler vil bli analysert fra blod- og CSF-prøver ved hjelp av Luminex-plattformen, og alle målelementer vil uttrykkes i pg/ml.	Før du starter behandlingen og på dag +1; +3; +7; og +30 etter infusjon av CAR-T-celle og ved utvikling av nevrologiske symptomer
Evaluering av plasmanivå av biomarkører for ICANS nevrale skader og gliaaktivering hos pasienter som utvikler ICANS. Tidsramme: Før du starter behandlingen og på dag +1; +3; +7; og +30 etter infusjon av CAR-T-celle og ved utvikling av nevrologiske symptomer	Evaluering av tidligere identifiserte plasma- og CSF-biomarkører for betennelse, nevrale skader og glialaktivering hos pasienter som utvikler ICANS. NfL- og GFAP-markører for nevronal skade og astroglia vil bli analysert av SIMOAQuanterix, mens sTREM2 (mikrogliaaktivering) av Luminex, sammen med cytokinanalyse. Måleenheten vil være pg/ml.	Før du starter behandlingen og på dag +1; +3; +7; og +30 etter infusjon av CAR-T-celle og ved utvikling av nevrologiske symptomer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Farina M, Chiarini M, Almici C, Accorsi Buttini E, Zuccala F, Piva S, Volonghi I, Poli L, Bernardi S, Colnaghi F, Re F, Leoni A, Polverelli N, Turra A, Morello E, Galvagni A, Moratto D, Brugnoni D, Cattaneo C, Ferrari E, Bianchetti A, Malagola M, Re A, Russo D. Timely Leukapheresis May Interfere with the "Fitness" of Lymphocytes Collected for CAR-T Treatment in High Risk DLBCL Patients. Cancers (Basel). 2022 Oct 27;14(21):5276. doi: 10.3390/cancers14215276.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

BIO-CAR-T BS 2022

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Bio-CAR-T BS-studie

Bio-CAR-T-studie på CAR-T-celleterapi før og etter infusjon