Клинические исследование Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ), Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Это исследование характеризуется несколькими биологическими вспомогательными исследованиями, представленными ниже:

Постинфузионный анализ экспансии и персистенции CAR-T с помощью проточной цитометрии и цифровой ПЦР (dPCR): целью этого пункта является оценка и подсчет CAR-T-клеток (CD4+ и/или CD8+) во время наблюдения за пациентами и установки специальных панелей для лонгитюдной оценки и мониторинга подмножеств CAR-T.
Количественное определение и анализ циркулирующих внеклеточных везикул в периферической крови и ликворе ЦНС (центральная нервная система): целью является выявление изменений в малых ВВ (внеклеточных везикул) (количество и состав грузов (белки или микроРНК) после инфузии и идентификации CAR-T-клеток) маркеров малых ВВ, которые могут отличить пациентов, «хорошо реагирующих» от пациентов, «не отвечающих» и/или которые могут предсказать определенные постинфузионные осложнения.
Оценка неврологических маркеров для ICANS (синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками): целью этого подисследования является оценка ранее идентифицированных биомаркеров плазмы и ЦСЖ (спинномозговой жидкости) для воспаления, повреждения нейронов и глиальной активации у пациентов, у которых развивается ICANS и охарактеризовать вовлечение височных нейронов и глии путем оценки воспалительных, нейрональных и глиальных биомаркеров в плазме и спинномозговой жидкости в ICANS и их роли в исходе.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

45

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Domenico Russo, MD
Номер телефона: 00390303996811
Электронная почта: domenico.russo@unibs.it

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Mirko Farina, MD
Номер телефона: 00390303996811
Электронная почта: m.farina004@unibs.it

Места учебы

Италия
- - Brescia, Италия, 25123
    - Рекрутинг
    - ASST Spedali Civili di Brescia
    - Контакт:
      
      Domenico Russo, MD
      
      Номер телефона: 00390303996811
      
      Электронная почта: domenico.russo@unibs.it
    - Контакт:
      
      Mirko Farina, MD
      
      Номер телефона: 00390303996811
      
      Электронная почта: m.farina004@unibs.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Расчет основан на первичных конечных точках, т. е. персистенции CAR-T-клеток и проценте пациентов, которым вводили инфузию. Поскольку у исследователя нет формальной статистической гипотезы для проверки, обоснование размера выборки основано на оценке 95% доверительного интервала для указанного выше процента. Основываясь на опыте и потенциале накопления Отделения гематологии и детской онкогематологии UOC, исследователи ожидают около 180 пациентов с новым диагнозом ДВККЛ, ПМККЛ или ОЛЛ (потенциальные кандидаты на терапию CAR-T) в течение 3 лет. Ожидается, что около 25% этих пациентов будут иметь право на лечение CAR Т-клетками, что соответствует 45 пациентам. Таким образом, при допущении, что процент пациентов, получающих инфузию, составляет 25 %, размер выборки из 45 пациентов будет давать двусторонний 95 % доверительный интервал в диапазоне от 12 % до 38 % с точностью (половина ширины 95 % доверительного интервала), равной 13%.

Описание

Критерии включения:

Пациенты с В-клеточным ОЛЛ (≤ 25 лет) или пациенты с ДВККЛ (18–70 лет) или пациенты с ПМВКЛ (18–70 лет), у которых был рецидив/резистентность после двух линий лечения;
Адекватный статус производительности (0 или 1);
Адекватная функция органов;
Отсутствие активных или неконтролируемых инфекций;
Отсутствие тромбоэмболий в течение последних 6 месяцев;
Отсутствие клинически значимых сопутствующих заболеваний (например, отдельные сердечно-сосудистые, неврологические или иммунные нарушения с органной дисфункцией или требующие иммуносупрессивного лечения в течение последних 24 месяцев);
Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

Пациенты с В-клеточным ОЛЛ > 25 лет
Пациенты с ДВККЛ <18 или >70 лет
Пациенты с ПМККЛ <18 или >70 лет
Статус производительности > 1;
Активные или неконтролируемые инфекции;
Тромбоэмболии в течение последних 6 месяцев;
Наличие клинически значимых сопутствующих заболеваний (например, отдельные сердечно-сосудистые, неврологические или иммунные нарушения с органной дисфункцией или требующие иммуносупрессивного лечения в течение последних 24 месяцев);
Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценка изменений постинфузионной экспансии и персистенции CAR-T-клеток у пациентов с ДВККЛ, ПМВКЛ и ОЛЛ, получающих терапию CAR-T, оцениваемых с помощью проточной цитометрии и показателей количества клеток/мл Временное ограничение: В день +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 после инфузии CAR-T-клеток или в любое время при рецидиве/начале CRS-ICANS (оценка до 2 лет))		В день +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 после инфузии CAR-T-клеток или в любое время при рецидиве/начале CRS-ICANS (оценка до 2 лет))
Изменение бремени болезни после лечения CAR-T-клетками Временное ограничение: Днем +30; +90; +180; 270 и + 360 после инфузии CAR-T	Реакция на заболевание будет оцениваться в соответствии с критериями Лугано.	Днем +30; +90; +180; 270 и + 360 после инфузии CAR-T

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке CTCAE v 4.0 и согласованной классификации ASTCT для синдрома высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, связанной с иммунными эффекторными клетками. Временное ограничение: В день +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 после инфузии CAR-T-клеток или в любое время при рецидиве/начале CRS-ICANS (оценивается до 2 лет)	CTCAE v 4.0 и ASTCT (Американское общество трансплантологии и клеточной терапии) Согласованная оценка синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и неврологической токсичности, связанной с иммунными эффекторными клетками	В день +1; +3; +7; +10; +14; +21; +30; +60; +90; +120; +150; +180; +210; +240; +270; +300; +330; +360 после инфузии CAR-T-клеток или в любое время при рецидиве/начале CRS-ICANS (оценивается до 2 лет)
Оценка персистенции заболевания и восстановления иммунитета и неврологических биомаркеров после инфузии CAR-T Временное ограничение: Перед началом лечения и в день +1; +3; +7; и +30 после инфузии CAR-T клеток и при развитии неврологической симптоматики	В зависимости от цитокиновой панели (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-17А, ГМ-КСФ, ФНОα, ИФНγ, IL-22, IL-23) в соответствии с обычной клинической практикой исследователи будут обрабатывать интерлейкин: IL 8, IL 1β и CP-1. Профили цитокинов будут проанализированы из образцов крови и спинномозговой жидкости с использованием платформы Luminex, и все элементы измерения будут выражены в пг/мл.	Перед началом лечения и в день +1; +3; +7; и +30 после инфузии CAR-T клеток и при развитии неврологической симптоматики
Оценка уровня биомаркеров в плазме для повреждения нейронов ICANS и активации глии у пациентов, у которых развивается ICANS. Временное ограничение: Перед началом лечения и в день +1; +3; +7; и +30 после инфузии CAR-T клеток и при развитии неврологической симптоматики	Оценка ранее идентифицированных биомаркеров плазмы и спинномозговой жидкости для воспаления, повреждения нервной системы и активации глии у пациентов, у которых развивается ICANS. Маркеры NfL и GFAP повреждения нейронов и астроглии будут проанализированы с помощью SIMOAQuanterix, а sTREM2 (активация микроглии) с помощью Luminex вместе с анализом цитокинов. Единицей измерения будет пг/мл.	Перед началом лечения и в день +1; +3; +7; и +30 после инфузии CAR-T клеток и при развитии неврологической симптоматики

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Farina M, Chiarini M, Almici C, Accorsi Buttini E, Zuccala F, Piva S, Volonghi I, Poli L, Bernardi S, Colnaghi F, Re F, Leoni A, Polverelli N, Turra A, Morello E, Galvagni A, Moratto D, Brugnoni D, Cattaneo C, Ferrari E, Bianchetti A, Malagola M, Re A, Russo D. Timely Leukapheresis May Interfere with the "Fitness" of Lymphocytes Collected for CAR-T Treatment in High Risk DLBCL Patients. Cancers (Basel). 2022 Oct 27;14(21):5276. doi: 10.3390/cancers14215276.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

BIO-CAR-T BS 2022

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Исследование Bio-CAR-T BS

Исследование Bio-CAR-T до и после инфузии CAR-T-клеточной терапии