Proveditelnost a bezpečnost autologního bezpodmínečného dodání periferní nervové tkáně do Substantia Nigra (GUIDE) (GUIDE)
24. října 2025 aktualizováno: Craig van Horne, MD, PhD
Proveditelnost a bezpečnost autologního bezpodmínečného dodání periferní nervové tkáně do Substantia Nigra
Jedná se o otevřenou, nerandomizovanou, jednoramennou studii, která aktivně sleduje účastníky po dobu 12 měsíců.
Deset účastníků bude zapsáno k získání bilaterální dodávky periferní nervové tkáně (PNT) do Substantia Nigra v době operace hluboké mozkové stimulace (DBS).
Po 12 měsících budou účastníci dlouhodobě sledováni prostřednictvím každoročních návštěv po zbytek jejich života.
Účastníci budou sloužit jako vlastní dárce tkáně.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávno jsme navrhli otevřené bezpečnostní studie, abychom prozkoumali použití autologního zdroje buněčné tkáně z periferního nervového systému (van Horne et al., 2017, 2018; Quintero et al. 2022), reparativní periferní (surální) nervová tkáň obsahující různé buňky a neuroprotektivní faktory (Chau et al. 2022).
Zatímco naše předchozí studie používaly poraněním aktivovanou periferní nervovou tkáň (PNT), kde je surální nerv přerušen a ponechán regenerovat in situ po dobu až 2 týdnů před implantací, zde navrhujeme použít naivní, dříve nezraněnou, dodanou nervovou tkáň. bilaterálně k substantia nigra v době, kdy účastníci podstupují operaci hluboké mozkové stimulace (DBS).
Účastníci budou posouzeni před operací, poté podstoupí operaci DBS a dodání autologního PNT a poté pooperačně posoudí dva týdny po operaci, 6 měsíců, 12 měsíců a poté každoročně na nežádoucí účinky a klinické výsledky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Probíhá DBS
- Diagnóza klinicky zjištěné nebo klinicky pravděpodobně PD (Parkinsonovy nemoci) podle kritérií MDS
- Věk 40-75 včetně
- Schopný a ochotný podstoupit ioflupan/SPECT
- Schopnost tolerovat chirurgický zákrok
- Schopnost podstoupit všechna plánovaná vyšetření
- Dostupný přístup k nervu suralis
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli podmínka, která by nedělala ze subjektu kandidáta na DBS
- Předchozí operace PD nebo intrakraniální operace
- Typický, neparkinsonský syndrom ioflupane/SPECT signál
- Žena, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku, která není ochotna používat vhodnou metodu antikoncepce během období studie
- Nelze podstoupit MRI
- Zablokovaná trajektorie k substantia nigra
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Implantace periferní nervové tkáně
Oboustranné nasazení periferní nervové tkáně do substantia nigra.
|
V době, kdy účastníci dostávají standardní chirurgický zákrok s hlubokou stimulací mozku (DBS), je proveden standardní řez na laterálním aspektu poblíž kotníku, je identifikován surální nerv, získává se asi 3 cm biopsie sural nervu a řez je uzavřen.
Z biopsied řezu je epineurium odstraněno, fascikuly jsou řezány a (~ 5 kusů na stranu; ~ 5 mm délka x 1,5 mm průměr: přibližně 10 kubických milimetrů), implantoval bilaterálně do substantia nigra.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Implantace periferní nervové tkáně (PNT) do substantia nigra
Časové okno: 12 měsíců
|
Úspěšné oboustranné dodání štěpu do substantia nigra v poměru = 70 %.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod spojených s bilaterálním nasazením PNT do substantia nigra.
|
12 měsíců
|
|
Rozvinutí
Časové okno: V době operace DBS
|
Počet pokusů o nasazení potřebných k doručení bilaterálního PNT
|
V době operace DBS
|
|
Postup
Časové okno: V době operace DBS
|
Délka řízení.
|
V době operace DBS
|
|
Přijetí
Časové okno: Chirurgická operace
|
Délka hospitalizace (dny).
|
Chirurgická operace
|
|
Retence
Časové okno: 12 měsíců
|
Procento dokončených studijních pobytů.
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre MDS-UPDRS
Časové okno: 12 měsíců
|
Průměrná změna skóre MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale) části III pro účastníky ve 12 a 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou. Průměrná změna skóre MDS-UPDRS Část I pro účastníky po 6,12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou. Průměrná změna skóre MDS-UPDRS Část II pro účastníky po 6,12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou. (95% interval spolehlivosti) Stupnice se pohybuje od 0 do 132 s menším skóre indikujícím méně příznaků. |
12 měsíců
|
|
PDQ8 (dotazník Parkinsonovy choroby-8)
Časové okno: 12 měsíců
|
Průměrná změna PDQ-8, upravené skóre pro účastníky po 6, 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
(95% interval spolehlivosti).
Stupnice se pohybuje od 0 do 32 s nižším skóre indikujícím méně příznaků.
|
12 měsíců
|
|
Schwab a Anglie
Časové okno: 12 měsíců
|
Průměrná změna skóre Modified Schwab a England Scale pro účastníky po 6, 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
(95% interval spolehlivosti).
Stupnice se pohybuje od 0 % do 100 % s vyšším skóre, což znamená, že účastník má větší nezávislost ve svých každodenních činnostech.
|
12 měsíců
|
|
Neurokognitivní testování
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
Průměrná změna skóre neuropsychologického hodnocení po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
(95% interval spolehlivosti)
|
12 měsíců po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Specifický vazebný poměr
Časové okno: 12 měsíců
|
Průměrná změna specifického vazebného poměru v zadním putamenu u účastníků po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou (95% interval spolehlivosti).
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
- Aparicio GI, Quintero JE, Plum L, Deng L, Wanczyk K, Henry M, Lynch E, Murphy M, Gerhardt GA, van Horne CG, Monje PV. Identification of cellular and noncellular components of mature intact human peripheral nerve. J Peripher Nerv Syst. 2024 Sep;29(3):294-314. doi: 10.1111/jns.12643. Epub 2024 Jul 7.
- Quintero JE, Chau MJ, Slevin JT, Koehl L, Gurwell JA, Wallace E, Kryscio RJ, El Khouli R, Anderson-Mooney AJ, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Two-year feasibility and safety of open-label autologous peripheral nerve tissue implantation during deep brain stimulation in patients with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):397-408. doi: 10.1177/1877718X241312409. Epub 2025 Feb 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. července 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
17. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
28. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 76436
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .