Genomförbarhet och säkerhet för autolog ovillkorad leverans av perifer nervvävnad till Substantia Nigra (GUIDE) (GUIDE)
27 augusti 2026 uppdaterad av: Craig van Horne, MD, PhD
Genomförbarhet och säkerhet för autolog okonditionerad perifer nervvävnad leverans till Substantia Nigra
Detta är en öppen, icke-randomiserad, enarmad prövningsdesign för att aktivt följa deltagarna i 12 månader.
Tio deltagare kommer att registreras för att få bilateral leverans av perifer nervvävnad (PNT) till Substantia Nigra vid tidpunkten för djup hjärnstimulering (DBS) operation.
Efter 12 månader kommer deltagarna att följas långsiktigt genom årliga besök under resten av livet.
Deltagarna kommer att fungera som sin egen donator för vävnaden.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi utformade nyligen öppna säkerhetsstudier för att undersöka användningen av en autolog källa av cellulär vävnad från det perifera nervsystemet (van Horne et al., 2017, 2018; Quintero et al. 2022), reparativ perifer (sural) nervvävnad som innehåller en mängd olika celler och neuroprotektiva faktorer (Chau et al. 2022).
Medan våra tidigare studier har använt skadeaktiverad perifer nervvävnad (PNT), där suralnerven genomskärs och får regenereras in situ i upp till cirka 2 veckor före implantation, föreslår vi här att använda naiv, tidigare oskadad nervvävnad som levereras bilateralt till substantia nigra vid den tidpunkt då deltagarna genomgår djup hjärnstimulering (DBS) operation.
Deltagarna kommer att bedömas preoperativt, sedan genomgå DBS-kirurgi och leverans av autolog PNT, och sedan bedömas postoperativt två veckor efter operationen, 6 månader, 12 månader och årligen därefter för biverkningar och kliniska resultat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Genomgår DBS
- Diagnos av kliniskt etablerad eller kliniskt sannolikt PD (Parkinsons sjukdom) enligt definitionen av MDS-kriterier
- Ålder 40-75, inklusive
- Kan och vill genomgå ioflupan/SPECT
- Kan tolerera det kirurgiska ingreppet
- Kan genomgå alla planerade bedömningar
- Tillgänglig tillgång till suralnerven
Exklusions kriterier:
- Alla villkor som inte skulle göra ämnet till en kandidat för DBS
- Tidigare PD-kirurgi eller intrakraniell kirurgi
- Typisk icke-parkinsonsyndrom ioflupan/SPECT-signal
- Kvinna som är gravid, ammande eller i fertil ålder som inte vill använda en adekvat preventivmetod under studieperioden
- Kan inte genomgå en MRT
- En blockerad bana till substantia nigra
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Implantation av perifer nervvävnad
Bilateral utplacering av perifer nervvävnad till substantia nigra.
|
Vid den tidpunkten får deltagarna standarden för kirurgi i Care Deep Brain Stimulation (DBS), ett standard snitt på den laterala aspekten nära vristen görs, den surala nerven identifieras, en cirka 3 cm biopsi av den surala nerven erhålls och snittet är stängt.
Från den biopsierade sektionen avlägsnas epineuriumet, fascicles skärs och (~ 5 bitar per sida; ~ 5 mm längd x 1,5 mm diameter: ungefär 10 kubik millimeter) implanteras bilateralt i substantia nigra.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Implantation av perifer nervvävnad (PNT) i substantia nigra
Tidsram: 12 månader
|
Framgångsrik bilateral transplantattillförsel till substantia nigra i en andel = 70 %.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar associerade med bilateral PNT-utplacering till substantia nigra.
|
12 månader
|
|
Spridning
Tidsram: Vid tidpunkten för DBS-kirurgi
|
Antal implementeringsförsök som krävs för att leverera bilateral PNT
|
Vid tidpunkten för DBS-kirurgi
|
|
Procedur
Tidsram: Vid tidpunkten för DBS-kirurgi
|
Förfarandets varaktighet.
|
Vid tidpunkten för DBS-kirurgi
|
|
Antagning
Tidsram: Kirurgi
|
Längd på sjukhusvistelsen (dagar).
|
Kirurgi
|
|
Bibehållande
Tidsram: 12 månader
|
Procent av genomförda studiebesök.
|
12 månader
|
|
Förändring i MDS-UPDRS-poäng
Tidsram: 12 månader
|
Genomsnittlig förändring i MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale) del III-poäng för deltagare vid 12 och 6 månader jämfört med baslinjen. Genomsnittlig förändring av MDS-UPDRS del I-poäng för deltagare vid 6,12 månader jämfört med baslinjen. Genomsnittlig förändring av MDS-UPDRS del II-poängen för deltagare vid 6,12 månader jämfört med baslinjen. (95 % konfidensintervall) Skalan går från 0-132 med mindre poäng som indikerar färre symtom. |
12 månader
|
|
PDQ8 (Parkinson's Disease Questionnaire-8)
Tidsram: 12 månader
|
Genomsnittlig förändring av PDQ-8, Modifierade poäng för deltagare vid 6, 12 månader jämfört med baslinjen.
(95 % konfidensintervall).
Skalan går från 0-32 med lägre poäng som indikerar färre symtom.
|
12 månader
|
|
Schwab och England
Tidsram: 12 månader
|
Genomsnittlig förändring av den modifierade Schwab- och Englandsskalans poäng för deltagare vid 6, 12 månader jämfört med baslinjen.
(95 % konfidensintervall).
Skalan går från 0%-100% med en högre poäng som indikerar att deltagaren har mer självständighet i sina dagliga aktiviteter.
|
12 månader
|
|
Neurokognitiv testning
Tidsram: 12 månader efter operationen
|
Genomsnittlig förändring för neuropsykologiska bedömningspoäng vid 12 månader jämfört med baslinjen.
(95 % konfidensintervall)
|
12 månader efter operationen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Specifikt bindningsförhållande
Tidsram: 12 månader
|
Genomsnittlig förändring i specifik bindningskvot i posterior putamen för deltagare vid 12 månader jämfört med baslinjen (95 % konfidensintervall).
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
- Aparicio GI, Quintero JE, Plum L, Deng L, Wanczyk K, Henry M, Lynch E, Murphy M, Gerhardt GA, van Horne CG, Monje PV. Identification of cellular and noncellular components of mature intact human peripheral nerve. J Peripher Nerv Syst. 2024 Sep;29(3):294-314. doi: 10.1111/jns.12643. Epub 2024 Jul 7.
- Quintero JE, Chau MJ, Slevin JT, Koehl L, Gurwell JA, Wallace E, Kryscio RJ, El Khouli R, Anderson-Mooney AJ, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Two-year feasibility and safety of open-label autologous peripheral nerve tissue implantation during deep brain stimulation in patients with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):397-408. doi: 10.1177/1877718X241312409. Epub 2025 Feb 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 juli 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
30 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 juni 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2022
Första postat (Faktisk)
17 maj 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 76436
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .