Gjennomførbarhet og sikkerhet ved levering av autolog ubetinget perifert nervevev til Substantia Nigra (GUIDE) (GUIDE)
10. november 2023 oppdatert av: Craig van Horne, MD, PhD
Gjennomførbarhet og sikkerhet ved levering av autolog ubetinget perifert nervevev til Substantia Nigra
Dette er et åpent, ikke-randomisert, enkeltarms prøvedesign for aktivt å følge deltakerne i 12 måneder.
Ti deltakere vil bli registrert for å motta bilateral levering av perifert nervevev (PNT) til Substantia Nigra på tidspunktet for Deep Brain Stimulation (DBS) kirurgi.
Etter 12 måneder vil deltakerne bli fulgt langsiktig gjennom årlige besøk resten av livet.
Deltakerne vil tjene som sin egen donor for vevet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi har nylig utviklet åpne sikkerhetsstudier for å undersøke bruken av en autolog kilde til cellulært vev fra det perifere nervesystemet (van Horne et al., 2017, 2018; Quintero et al. 2022), reparerende perifert (suralt) nervevev som inneholder en rekke celler og nevrobeskyttende faktorer (Chau et al. 2022).
Mens våre tidligere studier har brukt skadeaktivert perifert nervevev (PNT), hvor suralnerven transekseres og får lov til å regenerere in situ i opptil ca. 2 uker før implantasjon, foreslår vi her å bruke naivt, tidligere uskadet, nervevev levert bilateralt til substantia nigra på det tidspunktet deltakerne gjennomgår dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi.
Deltakerne vil bli vurdert preoperativt, deretter gjennomgå DBS-kirurgi og levering av autolog PNT, og deretter vurderes postoperativt to uker etter operasjonen, 6 måneder, 12 måneder og deretter årlig for uønskede hendelser og kliniske utfall.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Morgan Yazell, MBA
- Telefonnummer: 859-218-5060
- E-post: morgan.yazell@uky.edu
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- Rekruttering
- University of Kentucky
-
Ta kontakt med:
- Morgan Yazell, MBA
- Telefonnummer: 859-218-5060
- E-post: morgan.yazell@uky.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gjennomgår DBS
- Diagnose av klinisk etablert eller klinisk sannsynlig PD (Parkinsons sykdom) som definert av MDS-kriterier
- Alder 40-75, inkludert
- Kunne og vil gjennomgå ioflupan/SPECT
- I stand til å tolerere det kirurgiske inngrepet
- Kan gjennomgå alle planlagte vurderinger
- Tilgjengelig tilgang til suralnerven
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand som ikke ville gjøre faget til en kandidat for DBS
- Tidligere PD-kirurgi eller intrakraniell kirurgi
- Typisk ikke-parkinsonsyndrom ioflupan/SPECT-signal
- Kvinne som er gravid, ammende eller i fertil alder som ikke er villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien
- Kan ikke gjennomgå en MR
- En hindret banesti til substantia nigra
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Implantasjon av perifert nervevev
Bilateral utplassering av perifert nervevev til substantia nigra.
|
På det tidspunktet deltakerne mottar en standard deep brain stimulation (DBS) kirurgi, gjøres et standard snitt på sideaspektet nær ankelen, suralnerven identifiseres, en ca. 3 cm biopsi av suralnerven oppnås og snittet er lukket.
Fra den biopsierte seksjonen fjernes epinerium, fascikler kuttes og (~5 stykker per side; ~ 5 mm lengde x 1,5 mm diameter: ca. 10 kubikkmillimeter) implanteres bilateralt i substantia nigra.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Implantasjon av perifert nervevev (PNT) i substantia nigra
Tidsramme: 12 måneder
|
Vellykket bilateral graftlevering til substantia nigra med en andel = 70 %.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser assosiert med bilateral PNT-utplassering til substantia nigra.
|
12 måneder
|
|
Utplassering
Tidsramme: På tidspunktet for DBS-kirurgi
|
Antall distribusjonsforsøk som kreves for å levere bilateral PNT
|
På tidspunktet for DBS-kirurgi
|
|
Fremgangsmåte
Tidsramme: På tidspunktet for DBS-kirurgi
|
Varighet av prosedyren.
|
På tidspunktet for DBS-kirurgi
|
|
Adgang
Tidsramme: Kirurgi
|
Lengde på sykehusopphold (dager).
|
Kirurgi
|
|
Bevaring
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosent av gjennomførte studiebesøk.
|
12 måneder
|
|
Endring i MDS-UPDRS-score
Tidsramme: 12 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale) del III-score for deltakere ved 12 og 6 måneder sammenlignet med baseline. Gjennomsnittlig endring av MDS-UPDRS del I-score for deltakere etter 6,12 måneder sammenlignet med baseline. Gjennomsnittlig endring av MDS-UPDRS del II-score for deltakere etter 6,12 måneder sammenlignet med baseline. (95 % konfidensintervall) Skalaen går fra 0-132 med mindre skårer som indikerer færre symptomer. |
12 måneder
|
|
PDQ8 (Parkinson's Disease Questionnaire-8)
Tidsramme: 12 måneder
|
Gjennomsnittlig endring av PDQ-8, Modifiserte skårer for deltakere ved 6, 12 måneder sammenlignet med baseline.
(95 % konfidensintervall).
Skalaen går fra 0-32 med lavere skåre som indikerer færre symptomer.
|
12 måneder
|
|
Schwab og England
Tidsramme: 12 måneder
|
Gjennomsnittlig endring av den modifiserte Schwab- og England-skalaen for deltakere ved 6, 12 måneder sammenlignet med baseline.
(95 % konfidensintervall).
Skalaen går fra 0%-100% med en høyere poengsum som indikerer at deltakeren har mer uavhengighet i sine daglige aktiviteter.
|
12 måneder
|
|
Nevrokognitiv testing
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
Gjennomsnittlig endring for nevropsykologiske vurderingsskårer etter 12 måneder sammenlignet med baseline.
(95 % konfidensintervall)
|
12 måneder etter operasjonen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spesifikt bindingsforhold
Tidsramme: 12 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i spesifikt bindingsforhold i posterior putamen for deltakere etter 12 måneder sammenlignet med baseline (95 % konfidensintervall).
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
17. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 76436
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .