Gennemførlighed og sikkerhed ved levering af autolog ubetinget perifert nervevæv til Substantia Nigra (GUIDE) (GUIDE)
10. november 2023 opdateret af: Craig van Horne, MD, PhD
Gennemførlighed og sikkerhed ved levering af autolog ubetinget perifert nervevæv til Substantia Nigra
Dette er et åbent, ikke-randomiseret, enkeltarms forsøgsdesign til aktivt at følge deltagerne i 12 måneder.
Ti deltagere vil blive tilmeldt til at modtage bilateral levering af perifert nervevæv (PNT) til Substantia Nigra på tidspunktet for Deep Brain Stimulation (DBS) operation.
Efter 12 måneder vil deltagerne blive fulgt langsigtet gennem årlige besøg resten af deres liv.
Deltagerne vil fungere som deres egen donor for vævet.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vi har for nylig designet åbne sikkerhedsundersøgelser for at undersøge brugen af en autolog kilde til cellulært væv fra det perifere nervesystem (van Horne et al., 2017, 2018; Quintero et al. 2022), reparerende perifert (suralt) nervevæv, der indeholder en række forskellige celler og neurobeskyttende faktorer (Chau et al. 2022).
Mens vores tidligere undersøgelser har brugt skadesaktiveret perifert nervevæv (PNT), hvor suralnerven gennemskæres og får lov til at regenerere in situ i op til omkring 2 uger før implantation, foreslår vi her at bruge naivt, tidligere uskadet, afgivet nervevæv. bilateralt til substantia nigra på det tidspunkt, hvor deltagerne gennemgår en dyb hjernestimulation (DBS) operation.
Deltagerne vil blive vurderet præoperativt, derefter gennemgå DBS-kirurgi og levering af autolog PNT og derefter vurderet postoperativt to uger efter operationen, 6 måneder, 12 måneder og årligt derefter for bivirkninger og kliniske resultater.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Morgan Yazell, MBA
- Telefonnummer: 859-218-5060
- E-mail: morgan.yazell@uky.edu
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- Rekruttering
- University of Kentucky
-
Kontakt:
- Morgan Yazell, MBA
- Telefonnummer: 859-218-5060
- E-mail: morgan.yazell@uky.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gennemgår DBS
- Diagnose af klinisk etableret eller klinisk sandsynligt PD (Parkinsons sygdom) som defineret af MDS-kriterier
- Alder 40-75, inklusive
- Kan og har lyst til at gennemgå ioflupan/SPECT
- I stand til at tolerere det kirurgiske indgreb
- I stand til at gennemgå alle planlagte vurderinger
- Tilgængelig adgang til suralnerven
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betingelse, der ikke ville gøre emnet til en kandidat til DBS
- Tidligere PD-kirurgi eller intrakraniel kirurgi
- Typisk non-parkinson syndrom ioflupan/SPECT signal
- Kvinde, der er gravid, ammende eller i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen
- Ude af stand til at gennemgå en MR
- En blokeret banevej til substantia nigra
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Implantation af perifert nervevæv
Bilateral udlægning af perifert nervevæv til substantia nigra.
|
På det tidspunkt, hvor deltagerne får en standardbehandlingsoperation for dyb hjernestimulering (DBS), laves et standardsnit på det laterale aspekt nær anklen, suralnerven identificeres, en omkring 3 cm biopsi af suralnerven opnås, og snittet er lukket.
Fra den biopsierede sektion fjernes epinerium, fascikler skæres og (~5 stykker pr. side; ~ 5 mm længde x 1,5 mm diameter: ca. 10 kubikmillimeter) implanteres bilateralt i substantia nigra.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Implantation af perifert nervevæv (PNT) i substantia nigra
Tidsramme: 12 måneder
|
Succesfuld bilateral transplantatlevering til substantia nigra i en andel = 70 %.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal uønskede hændelser og alvorlige hændelser forbundet med bilateral PNT-deployering til substantia nigra.
|
12 måneder
|
|
Implementering
Tidsramme: På tidspunktet for DBS-kirurgi
|
Antal implementeringsforsøg, der kræves for at levere bilateral PNT
|
På tidspunktet for DBS-kirurgi
|
|
Procedure
Tidsramme: På tidspunktet for DBS operation
|
Procedurens varighed.
|
På tidspunktet for DBS operation
|
|
Adgang
Tidsramme: Kirurgi
|
Længde af hospitalsophold (dage).
|
Kirurgi
|
|
Tilbageholdelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Procent af gennemførte studiebesøg.
|
12 måneder
|
|
Ændring i MDS-UPDRS-resultater
Tidsramme: 12 måneder
|
Gennemsnitlig ændring i MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale) del III-score for deltagere efter 12 og 6 måneder sammenlignet med baseline. Gennemsnitlig ændring af MDS-UPDRS del I-score for deltagere efter 6,12 måneder sammenlignet med baseline. Gennemsnitlig ændring af MDS-UPDRS Part II-score for deltagere efter 6,12 måneder sammenlignet med baseline. (95 % konfidensinterval) Skalaen går fra 0-132 med mindre score, der indikerer færre symptomer. |
12 måneder
|
|
PDQ8 (Parkinson's Disease Questionnaire-8)
Tidsramme: 12 måneder
|
Gennemsnitlig ændring af PDQ-8, Modificeret score for deltagere efter 6, 12 måneder sammenlignet med baseline.
(95 % konfidensinterval).
Skalaen går fra 0-32 med lavere score, der indikerer færre symptomer.
|
12 måneder
|
|
Schwab og England
Tidsramme: 12 måneder
|
Gennemsnitlig ændring af den modificerede Schwab og England Scale-score for deltagere efter 6, 12 måneder sammenlignet med baseline.
(95 % konfidensinterval).
Skalaen går fra 0%-100% med en højere score, der indikerer, at deltageren har mere uafhængighed i deres daglige aktiviteter.
|
12 måneder
|
|
Neurokognitiv testning
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
|
Gennemsnitlig ændring for neuropsykologiske vurderingsscore efter 12 måneder sammenlignet med baseline.
(95 % konfidensinterval)
|
12 måneder efter operationen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Specifikt bindingsforhold
Tidsramme: 12 måneder
|
Gennemsnitlig ændring i specifikt bindingsforhold i posterior putamen for deltagere efter 12 måneder sammenlignet med baseline (95 % konfidensinterval).
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2027
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
17. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 76436
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .