Kadcyla a Neratinib pro zachycení HER2+ rakoviny prsu s molekulárním reziduálním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s histologicky potvrzeným, resekovaným HER2 pozitivním karcinomem prsu stadia I-III, s reziduálním invazivním onemocněním po předchozí neoadjuvantní chemoterapii na bázi trastuzumabu (+/- pertuzumabu).
2. Příjem adjuvans T-DM1 s průkazem MRD (pozitivní test Inivata RaDaR) po podání 2-6 cyklů T-DM1
3. Žádné kontraindikace pro T-DM1 nebo neratinib
4. Žádný klinický nebo rentgenový důkaz rekurentního nebo metastatického onemocnění

5. Požadavky na předchozí terapii:

   • Dostala 2-6 cyklů trastuzumabu-DM1 v adjuvantní léčbě
   • Přijato minimálně 12 týdnů endokrinní terapie (pacienti ER+)
   • Povoleno adjuvantní záření (vyžadováno minimálně 14denní vymývání)
   • Žádný předchozí neratinib nebo jiný inhibitor tyrosinkinázy HER2
6. Stav výkonu ECOG 0-1.
7. Pacient musí mít dostatečnou orgánovou funkci
8. WOCBP musí mít negativní výsledek sérového beta HCG testu.
9. WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce
10. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce
11. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
12. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem HER2 tyrosinkinázy
2. Klinický nebo rentgenový důkaz suspektního nebo potvrzeného metastatického onemocnění.
3. Předchozí nebo souběžná malignita do 3 let od vstupu do studia, s výjimkami
4. Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění
5. Známá pozitivní sérologie HIV, která není v současné době kontrolována antiretrovirovou terapií,
6. Má známou anamnézu nebo je pozitivní na aktivní hepatitidu B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitidu C (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní] je detekována). HBV DNA musí být při screeningové návštěvě nedetekovatelná a HBsAg negativní. Účastníci, kteří podstoupili definitivní léčbu HCV, jsou povoleni, pokud není HCV RNA při screeningové návštěvě detekovatelná.
7. Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci neratinibu
8. Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.