Kadcyla en neratinib voor het onderscheppen van HER2+ borstkanker met moleculaire residuele ziekte
29 januari 2025 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto
Dit is een fase 2-studie voor patiënten met gereseceerde stadium I-III HER2+-borstkanker met gedetecteerde moleculaire residuele ziekte (MRD+) na standaard neoadjuvante en locoregionale therapie met curatieve intentie.
In deze studie zullen patiënten worden behandeld met neratinib naast hun standaard T-DM1 adjuvante therapie.
Neratinib zal oraal worden toegediend in een dosis van 160 mg per dag gedurende maximaal 12 maanden, of tot het moment van klinische recidief, stopzetting vanwege toxiciteit of intrekking van toestemming.
Deze studie zal twee fasen hebben, fase 1 zou maximaal 8 deelnemers inschrijven om de Minimal Residual Disease (MRD) te verwijderen en fase 2 zal maximaal 5 deelnemers inschrijven.
Het doel van deze studie is om te bepalen of deze studiepopulatie een beter resultaat zou hebben door neratinib toe te voegen aan hun standaard T-DM1 adjuvante therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
15
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: David Cescon, MD PhD
- Telefoonnummer: 416-946-2245
- E-mail: Dave.cescon@uhn.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Werving
- University Health Network: Princess Margaret Cancer Centre
-
Contact:
- Dave Cescon, M.D.
- Telefoonnummer: 416-946-2245
- E-mail: dave.cescon@uhn.ca
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar met histologisch bevestigde, gereseceerde HER2-positieve stadium I-III borstkanker, met residuele invasieve ziekte na eerdere neoadjuvante chemotherapie op basis van trastuzumab (+/- pertuzumab).
- Adjuvant T-DM1 ontvangen, met bewijs van MRD (positieve test door Inivata RaDaR) na ontvangst van 2-6 cycli van T-DM1
- Geen contra-indicaties voor T-DM1 of neratinib
- Geen klinisch of radiografisch bewijs van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
Eerdere therapievereisten:
- Kreeg 2-6 cycli trastuzumab-DM1 in de adjuvante setting
- Minstens 12 weken endocriene therapie ontvangen (ER+ patiënten)
- Adjuvante bestraling toegestaan (minimaal 14 dagen wash-out vereist)
- Geen eerdere neratinib of andere HER2-tyrosinekinaseremmer
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
- De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben
- WOCBP moet een negatief serum [bèta] HCG-testresultaat hebben.
- WOCBP moet ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken
- Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken
- De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie met een HER2-tyrosinekinaseremmer
- Klinisch of radiografisch bewijs van vermoedelijke of bevestigde metastatische ziekte.
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit binnen 3 jaar na deelname aan de studie, met uitzonderingen
- Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
- Bekende positieve serologie voor HIV die momenteel niet onder controle is met antiretrovirale therapie,
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van of is positief voor actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). HBV-DNA moet ondetecteerbaar en HBsAg-negatief zijn bij het screeningsbezoek. Deelnemers die een definitieve behandeling voor HCV hebben ondergaan, zijn toegestaan als HCV-RNA niet detecteerbaar is bij het screeningsbezoek.
- Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van neratinib aanzienlijk kan veranderen
- Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de patiënt kunnen aantasten om de patiëntinformatie te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek te voltooien.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neratinib-arm
Standaard T-DM1 (3,6 mg/kg) intraveneuze infusie elke 3 weken toegediend met neratinib (160 mg) oraal eenmaal daags tot 1 jaar.
|
Neratinib toegediend als tabletten van 40 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klaring van ctDNA met de toevoeging van neratinib aan trastuzumab-DM1 bij patiënten met MRD detecteerbaar door de RaDaR-assay, na standaard neoadjuvante therapie, operatie en initiatie van T-DM1
Tijdsspanne: In week 12
|
In week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinische resultaten voor MRD+-patiënten behandeld met een geëscaleerde strategie, waaronder invasieve borstkankervrije overleving (IBCFS) gemeten door invasieve borstkankervrije overleving en metastasevrije overleving op afstand
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Toxiciteiten van de combinatie van neratinib en trastuzumab-DM1 in de onderzoekspopulatie gemeten met CTCAE 5.0
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Karakteriseer dynamische veranderingen en kinetiek in ctDNA MRD+ voor geregistreerde patiënten gemeten met ctDNA MRD Detectie door RaDaR-assay
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 december 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22-5307
- KAN-HER2 MRD (Andere identificatie: UHN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .