Kadcyla und Neratinib zum Abfangen von HER2+-Brustkrebs mit molekularer Resterkrankung

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre mit histologisch bestätigtem, reseziertem HER2-positivem Brustkrebs im Stadium I-III mit verbleibender invasiver Erkrankung nach vorheriger neoadjuvanter Trastuzumab (+/- Pertuzumab)-basierter Chemotherapie.
2. Erhalt von adjuvantem T-DM1 mit Nachweis von MRD (positiver Test durch Inivata RaDaR) nach Erhalt von 2-6 Zyklen von T-DM1
3. Keine Kontraindikationen für T-DM1 oder Neratinib
4. Keine klinischen oder röntgenologischen Anzeichen einer rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung

5. Voraussetzungen für vorherige Therapien:

   • Erhielt 2–6 Zyklen Trastuzumab-DM1 im adjuvanten Setting
   • Mindestens 12 Wochen endokrine Therapie erhalten (ER+ Patienten)
   • Adjuvante Bestrahlung zulässig (mindestens 14-tägige Auswaschung erforderlich)
   • Kein früheres Neratinib oder ein anderer HER2-Tyrosinkinase-Hemmer
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
7. Der Patient muss eine ausreichende Organfunktion haben
8. WOCBP muss ein negatives Serum-[beta]-HCG-Testergebnis aufweisen.
9. WOCBP muss zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
10. Männliche Teilnehmer müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
11. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
12. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit einem HER2-Tyrosinkinase-Hemmer
2. Klinischer oder radiologischer Nachweis einer vermuteten oder bestätigten Metastasierung.
3. Frühere oder gleichzeitige Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahmen
4. Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen
5. Bekannte positive Serologie für HIV, die derzeit nicht mit einer antiretroviralen Therapie kontrolliert wird,
6. Hat eine bekannte Vorgeschichte von oder ist positiv für aktive Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen). HBV-DNA muss beim Screening-Besuch nicht nachweisbar und HBsAg-negativ sein. Teilnehmer, die eine endgültige Behandlung gegen HCV erhalten haben, sind zugelassen, wenn HCV-RNA beim Screening-Besuch nicht nachweisbar ist.
7. Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder Erkrankung, die die Resorption von Neratinib erheblich verändern kann
8. Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Patienteninformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.