Kadcyla e Neratinib para interceptação de câncer de mama HER2+ com doença residual molecular

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade com câncer de mama HER2 positivo estágio I-III ressecado histologicamente confirmado, com doença invasiva residual após quimioterapia neoadjuvante baseada em trastuzumabe (+/- pertuzumabe) anterior.
2. Recebendo T-DM1 adjuvante, com evidência de DRM (teste positivo por Inivata RaDaR) após receber 2-6 ciclos de T-DM1
3. Sem contra-indicações para T-DM1 ou neratinibe
4. Nenhuma evidência clínica ou radiográfica de doença recorrente ou metastática

5. Requisitos da terapia anterior:

   • Recebeu 2-6 ciclos de trastuzumabe-DM1 no cenário adjuvante
   • Recebeu no mínimo 12 semanas de terapia endócrina (pacientes ER+)
   • Radiação adjuvante permitida (mínimo 14 dias de intervalo necessário)
   • Nenhum neratinibe anterior ou outro inibidor de tirosina quinase HER2
6. Status de desempenho ECOG 0-1.
7. O paciente deve ter função orgânica adequada
8. O WOCBP deve ter um resultado de teste sérico [beta] HCG negativo.
9. WOCBP deve concordar em usar contracepção altamente eficaz
10. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção altamente eficaz
11. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
12. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior com qualquer inibidor de tirosina quinase HER2
2. Evidência clínica ou radiográfica de doença metastática suspeita ou confirmada.
3. Malignidade anterior ou concomitante dentro de 3 anos da entrada no estudo, com exceções
4. Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas
5. Sorologia positiva conhecida para HIV que atualmente não está controlada com terapia anti-retroviral,
6. Tem um histórico conhecido ou é positivo para hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). O DNA do HBV deve ser indetectável e HBsAg negativo na visita de triagem. Os participantes que tiveram tratamento definitivo para HCV são permitidos se o RNA do HCV for indetectável na visita de triagem.
7. Função gastrointestinal prejudicada ou doença que pode alterar significativamente a absorção de neratinibe
8. Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.