Kadcyla og Neratinib for avskjæring av HER2+ brystkreft med molekylær restsykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år med histologisk bekreftet, resekert HER2 positiv stadium I-III brystkreft, med gjenværende invasiv sykdom etter tidligere neoadjuvant trastuzumab (+/- pertuzumab)-basert kjemoterapi.
2. Mottok adjuvans T-DM1, med bevis på MRD (positiv test av Inivata RaDaR) etter å ha mottatt 2-6 sykluser med T-DM1
3. Ingen kontraindikasjoner mot T-DM1 eller neratinib
4. Ingen kliniske eller radiografiske bevis på tilbakevendende eller metastatisk sykdom

5. Tidligere terapikrav:

   • Mottok 2-6 sykluser med trastuzumab-DM1 i adjuvant-innstillingen
   • Fikk min på 12 uker med endokrin behandling (ER+ pasienter)
   • Adjuvant stråling tillatt (minimum 14 dagers utvasking kreves)
   • Ingen tidligere neratinib eller annen HER2-tyrosinkinasehemmer
6. ECOG ytelsesstatus 0-1.
7. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon
8. WOCBP må ha et negativt serum [beta] HCG-testresultat.
9. WOCBP må godta å bruke svært effektiv prevensjon
10. Mannlige deltakere må godta å bruke svært effektiv prevensjon
11. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
12. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en hvilken som helst HER2-tyrosinkinasehemmer
2. Klinisk eller radiografisk bevis på mistenkt eller bekreftet metastatisk sykdom.
3. Tidligere eller samtidig malignitet innen 3 år etter studiestart, med unntak
4. Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer
5. Kjent positiv serologi for HIV som for tiden ikke kontrolleres med antiretroviral terapi,
6. Har en kjent historie med eller er positiv for aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist). HBV-DNA må være upåviselig og HBsAg-negativ ved screeningbesøk. Deltakere som har hatt definitiv behandling for HCV er tillatt hvis HCV RNA ikke kan påvises ved screeningbesøk.
7. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av neratinib betydelig
8. Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.