Kadcyla y Neratinib para la interceptación del cáncer de mama HER2+ con enfermedad residual molecular

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad con cáncer de mama en estadio I-III HER2 positivo resecado confirmado histológicamente, con enfermedad invasiva residual después de quimioterapia neoadyuvante previa basada en trastuzumab (+/- pertuzumab).
2. Recibiendo adyuvante T-DM1, con evidencia de MRD (prueba positiva por Inivata RaDaR) después de recibir 2-6 ciclos de T-DM1
3. Sin contraindicaciones para T-DM1 o neratinib
4. Sin evidencia clínica o radiográfica de enfermedad recurrente o metastásica

5. Requisitos de terapia previa:

   • Recibió de 2 a 6 ciclos de trastuzumab-DM1 en el entorno adyuvante
   • Recibió un mínimo de 12 semanas de terapia endocrina (pacientes ER+)
   • Se permite la radiación adyuvante (se requiere un lavado mínimo de 14 días)
   • Sin neratinib previo u otro inhibidor de la tirosina quinasa HER2
6. Estado funcional ECOG 0-1.
7. El paciente debe tener una función orgánica adecuada.
8. WOCBP debe tener un resultado negativo en la prueba de [beta] HCG en suero.
9. WOCBP debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos
10. Los participantes masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
11. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
12. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa HER2
2. Evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica sospechada o confirmada.
3. Neoplasia maligna previa o concurrente dentro de los 3 años posteriores al ingreso al estudio, con excepciones
4. Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
5. Serología positiva conocida para el VIH que actualmente no está controlada con terapia antirretroviral,
6. Tiene antecedentes conocidos o es positivo para hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC [cualitativo]). El ADN del VHB debe ser indetectable y HBsAg negativo en la visita de selección. Los participantes que han recibido tratamiento definitivo para el VHC están permitidos si el ARN del VHC es indetectable en la visita de selección.
7. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción de neratinib
8. Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.