BPI-361175 tablety u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let;
2. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou inoperabilního lokálně pokročilého nebo recidivujícího/metastatického NSCLC s mutacemi EGFR. Pacienti musí progredovat ze standardní léčby nebo ji netolerovat nebo být nevhodní pro standardní léčbu.
5. Pro eskalaci dávky: pacienti s dokumentovanou mutací EGFR, která progredovala při nebo po třetí generaci EGFR-TKI. Kromě toho mohly být podávány další linie terapie.
6. Pro rozšíření dávky a fázi II: pacienti s mutací EGFR C797S potvrzenou před zařazením na vzorky tkáně nebo krve s radiologickou dokumentací progrese onemocnění z EGFR-TKI první generace, druhé generace nebo třetí generace. Kromě toho mohly být podávány další linie terapie;
7. Pro expanzi dávky a fázi II musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi podle kritérií RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího;

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

   • Krev: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3), počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl (90 g/l) (nesmí dostat transfuzi nebo kolonie granulocytů -stimulační faktor do 2 týdnů od screeningových testů a postupů);
   • Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN; pokud existují jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 5,0 × ULN; u pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
   • Renální funkce: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí CKD-EPI);
9. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protinádorové terapie nebo chirurgického zákroku musí vymizet na výchozí hodnotu nebo ≤ CTCAE stupeň 1 (s výjimkou alopecie);
10. Ženám ve fertilním věku bude proveden sérový těhotenský test do 7 dnů před podáním dávky s negativním výsledkem a musí být nelaktující; všechny pacientky by měly během léčby a 3 měsíce po poslední dávce používat lékařsky uznávaná antikoncepční opatření (viz část Chyba! Referenční zdroj nenalezen.);
11. Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří jsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Pacienti musí plně porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost dalších aktivních primárních maligních nádorů;
2. Nestabilní, symptomatické primární nádory/metastázy CNS nebo leptomeningeální metastázy, které nejsou vhodné pro zařazení, jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky. Pacient může být zařazen, pokud je jeho/její klinický stav stabilní a zobrazovací údaje neukazují progresi onemocnění během 2 týdnů před první dávkou a který je bez kortikosteroidní, antikonvulzivní nebo mannitolové léčby déle než 2 týdny před první dávkou .
3. Léčba nejnovější terapií (např. chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie, radiační terapie, zkoumaná terapie/látka) během 4 týdnů nebo přibližně 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou. (Pokud nenastane dostatečná doba vymytí kvůli rozvrhu nebo vlastnostem PK, může být sponzorem a zkoušejícími dohodnuta alternativní vhodná doba vymytí založená na známé době trvání a době do reverzibility nežádoucích účinků souvisejících s léčivem);
4. Gastrointestinální poruchy, které by ovlivňovaly orální polykání nebo výzkumníci usoudí, že budou narušeny absorpce studovaného léku;
5. Použití silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A během 7 dnů před první dávkou;
6. Autologní (do 3 měsíců) nebo alogenní (do 6 měsíců) transplantace orgánu nebo kmenových buněk před první dávkou; jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo těžké trauma (kromě odběru biopsie) během 4 měsíců před první dávkou;
7. Paliativní radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou;
8. Pacienti, kteří mají aktivní infekci virovou hepatitidou B (HBV) (výjimka: HBV DNA ≤ 500 IU/ml a je stabilní déle než 4 týdny);
9. Pacienti, kteří mají aktivní infekce, které vyžadovaly systémovou léčbu během 1 týdne před první dávkou;

10. Jakýkoli z následujících srdečních stavů za posledních 6 měsíců:

    Nevysvětlitelná nebo kardiovaskulární příčina presynkopy nebo synkopy, tachykardie, fibrilace komor nebo náhlé srdeční zástavy. Prodloužený korigovaný QT interval [průměrný klidový korigovaný QT interval QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy ze 3 elektrokardiogramů (EKG)];

11. Jakékoli > CTCAE stupeň 1 před první dávkou;
12. Zdravotní anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby, jakékoli nekontrolované systémové onemocnění a další závažná onemocnění;
13. Pacienti s hlubokou žilní trombózou, plicní embolií nebo jakoukoli jinou závažnou tromboembolií během 3 měsíců před první dávkou (implantovatelný žilní vstup, trombóza související s katetrem nebo trombóza povrchových žil se nepovažuje za „závažnou“ tromboembolii);
14. Přítomnost zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které neumožňují dodržování protokolu nebo nebudou k dispozici pro studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem.