BPI-361175 Compresse in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni;
2. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC inoperabile localmente avanzato o ricorrente/metastatico con mutazioni dell'EGFR. I pazienti devono essere progrediti o essere intolleranti o non idonei al trattamento standard.
5. Per l'aumento della dose: pazienti con mutazione EGFR documentata che sono progrediti durante o dopo EGFR-TKI di terza generazione. Inoltre, potrebbero essere state somministrate altre linee di terapia.
6. Per l'espansione della dose e la fase II: pazienti con mutazione EGFR C797S confermata prima dell'arruolamento su campioni di tessuto o sangue con documentazione radiologica della progressione della malattia da EGFR-TKI di prima generazione, seconda o terza generazione. Inoltre, potrebbero essere state somministrate altre linee di terapia;
7. Per l'espansione della dose e la Fase II, i pazienti devono avere almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore;

8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:

   • Sangue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3), conta piastrinica ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL (90 g/L) (non deve aver ricevuto trasfusioni o colonie di granulociti -fattore stimolante entro 2 settimane dai test e dalle procedure di screening);
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN; se esistono metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5,0 × ULN; per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata, bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN;
   • Funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min (calcolata mediante CKD-EPI);
9. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale o intervento chirurgico devono essersi risolti al basale o ≤ Grado 1 CTCAE (ad eccezione dell'alopecia);
10. Per le donne in età fertile, il test di gravidanza su siero verrà eseguito entro 7 giorni prima della somministrazione, con esito negativo, e devono essere non in allattamento; tutti i pazienti devono adottare misure contraccettive riconosciute dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima dose (vedere paragrafo Errore! Fonte di riferimento non trovata.);
11. Uomini con partner in età fertile disposti a utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. I pazienti devono aver compreso appieno e firmato volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Presenza di altri tumori maligni primari attivi;
2. Tumori / metastasi primari del SNC instabili e sintomatici o metastasi leptomeningee che non sono adatti per l'arruolamento, come giudicato dagli investigatori. Un paziente può essere arruolato se le sue condizioni cliniche sono stabili e le prove di imaging non mostrano progressione della malattia entro 2 settimane prima della prima dose e chi è fuori dal trattamento con corticosteroidi, anticonvulsivanti o mannitolo per più di 2 settimane prima della prima dose .
3. Trattamento con la terapia più recente (ad es. chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, radioterapia, terapia/agente sperimentale) entro 4 settimane o circa 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima della prima dose. (Se non si è verificato un tempo di wash-out sufficiente a causa del programma o delle proprietà farmacocinetiche, lo sponsor e i ricercatori potrebbero concordare un tempo di wash-out alternativo appropriato basato sulla durata nota e sul tempo alla reversibilità degli eventi avversi correlati al farmaco);
4. I disturbi gastrointestinali che potrebbero influenzare la deglutizione orale o gli investigatori ritengono che l'assorbimento del farmaco in studio subirà interferenze;
5. Uso di inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A nei 7 giorni precedenti la prima dose;
6. Trapianto autologo (entro 3 mesi) o allogenico (entro 6 mesi) di organi o cellule staminali prima della prima dose; qualsiasi intervento chirurgico importante o trauma grave (tranne il prelievo bioptico) entro 4 mesi prima della prima dose;
7. Radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose;
8. Pazienti con infezione da epatite virale B (HBV) attiva (eccezione: HBV DNA ≤ 500 UI/mL ed è stabile da più di 4 settimane);
9. Pazienti con infezioni attive che hanno richiesto una terapia sistemica entro 1 settimana prima della prima dose;

10. Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache negli ultimi 6 mesi:

    Causa inspiegabile o cardiovascolare di presincope o sincope, tachicardia, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco improvviso. Intervallo QT corretto prolungato [intervallo QT corretto medio a riposo QTcF > 450 msec per i maschi o > 470 msec per le femmine da 3 elettrocardiogramma (ECG)];

11. Qualsiasi > Grado 1 CTCAE prima della prima dose;
12. Storia medica di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva, qualsiasi malattia sistemica incontrollata e altre malattie gravi;
13. Pazienti con trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia grave nei 3 mesi precedenti la prima dose (porta di accesso venoso impiantabile, trombosi correlata a catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave");
14. La presenza di abuso di droghe e condizioni mediche, psicologiche o sociali che non consentono il rispetto del protocollo o non saranno disponibili per visite o procedure di studio richieste dal protocollo.