Таблетки BPI-361175 у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет;
2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;
4. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом неоперабельного местно-распространенного или рецидивирующего/метастатического НМРЛ с мутациями EGFR. Пациенты должны иметь прогресс или непереносимость стандартного лечения или быть непригодными для него.
5. Для повышения дозы: пациенты с подтвержденной мутацией EGFR, которая прогрессировала во время или после введения EGFR-TKI третьего поколения. Кроме того, могут быть назначены другие линии терапии.
6. Для увеличения дозы и фазы II: пациенты с мутацией EGFR C797S, подтвержденной до включения в исследование образцов ткани или крови с радиологическим подтверждением прогрессирования заболевания от ИТК EGFR первого, второго или третьего поколения. Кроме того, могли быть назначены другие направления терапии;
7. Для увеличения дозы и Фазы II у пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1 согласно оценке исследователя;

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек:

   • Кровь: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3), количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл (90 г/л) (не должно быть переливания или гранулоцитарной колонии). -стимулирующий фактор в течение 2 недель после скрининговых анализов и процедур);
   • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН; при наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ ≤ 5,0 × ВГН; у пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН;
   • Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин (рассчитано с помощью CKD-EPI);
9. Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии или хирургического вмешательства должны разрешиться до исходного уровня или ≤ CTCAE Grade 1 (за исключением алопеции);
10. Для женщин с детородным потенциалом сывороточный тест на беременность будет выполнен в течение 7 дней до дозирования с отрицательным результатом, и они должны быть некормящими; все пациенты должны принимать признанные с медицинской точки зрения меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы (см. раздел «Ошибка! Источник ссылки не найден.);
11. Мужчины с партнершами детородного возраста, желающие использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Пациенты должны полностью понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Наличие другой активной первичной злокачественной опухоли;
2. Нестабильные, симптоматические первичные опухоли ЦНС/метастазы или лептоменингеальные метастазы, которые, по мнению исследователей, не подходят для включения в исследование. Пациент может быть включен в исследование, если его/ее клиническое состояние является стабильным и визуализирующие данные не показывают прогрессирования заболевания в течение 2 недель до первой дозы, а также если лечение кортикостероидами, противосудорожными препаратами или маннитолом прекращается более чем за 2 недели до первой дозы. .
3. Лечение самой последней терапией (например, химиотерапией, иммунотерапией, таргетной терапией, лучевой терапией, экспериментальной терапией/препаратом) в течение 4 недель или приблизительно 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы. (Если достаточного времени вымывания не произошло из-за графика или фармакокинетических свойств, спонсор и исследователи могут согласовать альтернативное подходящее время вымывания, основанное на известной продолжительности и времени до обратимости побочных эффектов, связанных с препаратом);
4. Желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на пероральное глотание или, по мнению исследователей, всасывание исследуемого препарата, будут препятствовать;
5. Использование сильных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A в течение 7 дней до первой дозы;
6. Аутологичная (в течение 3 мес) или аллогенная (в течение 6 мес) трансплантация органов или стволовых клеток до введения первой дозы; любое серьезное хирургическое вмешательство или тяжелая травма (кроме взятия биопсии) в течение 4 месяцев до первой дозы;
7. Паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы;
8. Пациенты с активной инфекцией вирусного гепатита В (ВГВ) (исключение: ДНК ВГВ ≤ 500 МЕ/мл и стабильность более 4 недель);
9. Пациенты с активными инфекциями, требующими системной терапии в течение 1 недели до введения первой дозы;

10. Любое из следующих сердечных заболеваний в течение последних 6 месяцев:

    Необъяснимая или сердечно-сосудистая причина предобморочного состояния или обморока, тахикардии, фибрилляции желудочков или внезапной остановки сердца. Удлиненный скорректированный интервал QT [среднее значение скорректированного интервала QT в покое QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин по 3 электрокардиограмме (ЭКГ)];

11. Любой > CTCAE Grade 1 до первой дозы;
12. Медицинский анамнез интерстициального заболевания легких, интерстициального заболевания легких, вызванного лекарственными препаратами, лучевого пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких, любого неконтролируемого системного заболевания и других серьезных заболеваний;
13. Пациенты с тромбозом глубоких вен, легочной эмболией или любой другой серьезной тромбоэмболией в течение 3 месяцев до введения первой дозы (имплантируемый венозный порт, тромбоз, связанный с катетером, или поверхностный венозный тромбоз не считаются «серьезной» тромбоэмболией);
14. Наличие злоупотребления наркотиками и медицинских, психологических или социальных условий, которые не позволяют соблюдать протокол или не будут доступны для обязательных учебных посещений или процедур, предусмотренных протоколом.