BPI-361175-tabletten bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar;
2. Levensverwachting ≥ 12 weken;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1;
4. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel lokaal gevorderd of recidiverend/gemetastaseerd NSCLC met EGFR-mutaties. Patiënten moeten geëvolueerd zijn van of intolerant zijn voor of ongeschikt zijn voor standaardbehandeling.
5. Voor dosisverhoging: patiënten met gedocumenteerde EGFR-mutatie die progressie hebben op of na derde generatie EGFR-TKI. Bovendien kunnen andere therapielijnen zijn gegeven.
6. Voor dosisuitbreiding en fase II: patiënten met EGFR C797S-mutatie bevestigd voorafgaand aan inschrijving op weefsel- of bloedmonsters met radiologische documentatie van ziekteprogressie van EGFR-TKI's van de eerste generatie, tweede generatie of derde generatie. Daarnaast kunnen andere therapielijnen zijn gegeven;
7. Voor dosisuitbreiding en fase II moeten patiënten ten minste één meetbare tumorlaesie hebben volgens de RECIST v1.1-criteria volgens de beoordeling van de onderzoeker;

8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

   • Bloed: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/mm3), aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl (90 g/l) (mag geen transfusie of granulocytenkolonie hebben gekregen -stimulerende factor binnen 2 weken na screeningstests en procedures);
   • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; als er levermetastasen zijn, ASAT en ALAT ≤ 5,0 × ULN; voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN;
   • Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min (berekend met CKD-EPI);
9. Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie of -chirurgie moeten zijn verdwenen tot baseline of ≤ CTCAE-graad 1 (met uitzondering van alopecia);
10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt binnen 7 dagen vóór toediening een serumzwangerschapstest uitgevoerd, met een negatief resultaat, en ze mogen geen borstvoeding geven; alle patiënten dienen tijdens de behandelingsperiode en 3 maanden na de laatste dosis medisch erkende anticonceptiemaatregelen te nemen (zie rubriek Error! Referentiebron niet gevonden.);
11. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
12. Patiënten moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) volledig hebben begrepen en vrijwillig hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een andere actieve primaire kwaadaardige tumor;
2. Instabiele, symptomatische primaire CZS-tumoren/-metastasen of leptomeningeale metastasen die niet geschikt zijn voor rekrutering, zoals beoordeeld door onderzoekers. Een patiënt kan worden ingeschreven als zijn/haar klinische toestand stabiel is en beeldvormend bewijs geen ziekteprogressie laat zien binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, en die langer dan 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis geen behandeling met corticosteroïden, anticonvulsiva of mannitol heeft ondergaan .
3. Behandeling met de meest recente therapie (bijv. chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, bestralingstherapie, experimentele therapie/middel) binnen 4 weken of ongeveer 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór de eerste dosis. (Als er niet voldoende wash-outtijd is opgetreden vanwege schema of farmacokinetische eigenschappen, kan een alternatieve geschikte wash-outtijd worden overeengekomen op basis van bekende duur en tijd tot reversibiliteit van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen door de sponsor en onderzoekers);
4. Gastro-intestinale stoornissen die oraal slikken zouden kunnen beïnvloeden of waarvan de onderzoekers oordelen dat de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel wordt verstoord;
5. Gebruik van sterke of matige CYP3A-remmers of -inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
6. Autologe (binnen 3 maanden) of allogene (binnen 6 maanden) orgaan- of stamceltransplantatie voorafgaand aan de eerste dosis; elke grote operatie of ernstig trauma (behalve biopsiemonsters) binnen 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
7. Palliatieve bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
8. Patiënten met een actieve virale hepatitis B (HBV)-infectie (uitzondering: HBV DNA ≤ 500 IE/ml en langer dan 4 weken stabiel);
9. Patiënten met actieve infecties waarvoor systemische therapie nodig was binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis;

10. Een van de volgende hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

    Onverklaarbare of cardiovasculaire oorzaak van presyncope of syncope, tachycardie, ventriculaire fibrillatie of plotselinge hartstilstand. Verlengd gecorrigeerd QT-interval [gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust QTcF > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen vanaf 3 elektrocardiogram (ECG)];

11. Elke > CTCAE Graad 1 voorafgaand aan de eerste dosis;
12. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte, elke ongecontroleerde systemische ziekte en andere ernstige ziekten;
13. Patiënten met diepe veneuze trombose, longembolie of een andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis (implanteerbare veneuze toegangspoort, kathetergerelateerde trombose of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie);
14. De aanwezigheid van drugsmisbruik en medische, psychologische of sociale omstandigheden die naleving van het protocol niet mogelijk maken of niet beschikbaar zullen zijn voor protocol-verplichte studiebezoeken of procedures.