BPI-361175 tabletter hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år gammal;
2. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1;
4. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av inoperabel lokalt avancerad eller återkommande/metastaserande NSCLC med EGFR-mutationer. Patienterna måste ha gått från eller vara intoleranta mot eller vara olämpliga för standardbehandling.
5. För dosökning: patienter med dokumenterad EGFR-mutation som har utvecklats på eller efter tredje generationens EGFR-TKI. Dessutom kan andra behandlingslinjer ha givits.
6. För dosexpansion och fas II: patienter med EGFR C797S-mutation bekräftad före inskrivning på vävnads- eller blodprover med radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression från första generationens, andra generationens eller tredje generationens EGFR-TKI. Dessutom kan andra terapilinjer ha givits;
7. För dosexpansion och fas II måste patienter ha minst en mätbar tumörskada per RECIST v1.1-kriterier enligt utredarens bedömning;

8. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion:

   • Blod: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3), antal blodplättar ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/L) (får inte ha fått transfusion eller granulocytkoloni -stimulerande faktor inom 2 veckor efter screeningtest och procedurer);
   • Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 × ULN; om levermetastaser finns, ASAT och ALAT ≤ 5,0 × ULN; för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
   • Njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min (beräknad med CKD-EPI);
9. Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare antitumörbehandling eller operation måste ha försvunnit till baslinjen eller ≤ CTCAE Grad 1 (med undantag för alopeci);
10. För kvinnor i fertil ålder kommer ett serumgraviditetstest att utföras inom 7 dagar före dosering, med ett negativt resultat, och de måste vara icke-ammande; alla patienter ska ta medicinskt erkända preventivmedel under hela behandlingsperioden och 3 månader efter den sista dosen (se avsnittet Fel! Referenskälla hittades inte.);
11. Män med partners i fertil ålder som är villiga att använda adekvata preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.
12. Patienterna måste ha helt förstått och frivilligt undertecknat informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

1. Närvaro av en annan aktiv primär maligna tumörer;
2. Instabila, symtomatiska primära CNS-tumörer/metastaser eller leptomeningeala metastaser som inte är lämpliga för inskrivning, enligt utredarnas bedömning. En patient kan inskrivas om hans/hennes kliniska tillstånd är stabilt och bilddiagnostik inte visar sjukdomsprogression inom 2 veckor före den första dosen, och som är borta från kortikosteroid-, antikonvulsiva eller mannitolbehandling längre än 2 veckor före den första dosen .
3. Behandling med den senaste behandlingen (t.ex. kemoterapi, immunterapi, riktad terapi, strålbehandling, undersökningsterapi/medel) inom 4 veckor eller cirka 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före den första dosen. (Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av schemat eller farmakokinetiska egenskaper, kan sponsorn och utredarna komma överens om en alternativ lämplig uttvättningstid baserat på känd varaktighet och tid till reversibilitet av läkemedelsrelaterade biverkningar);
4. Gastrointestinala störningar som skulle påverka oral sväljning eller som utredarna bedömer att absorptionen av studieläkemedlet kommer att störas;
5. Användning av starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller inducerare inom 7 dagar före den första dosen;
6. Autolog (inom 3 månader) eller allogen (inom 6 månader) organ- eller stamcellstransplantation före den första dosen; någon större operation eller allvarligt trauma (förutom biopsiprovtagning) inom 4 månader före den första dosen;
7. Palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen;
8. Patienter som har aktiv viral hepatit B (HBV)-infektion (undantag: HBV-DNA ≤ 500 IE/ml och har varit stabil i längre än 4 veckor);
9. Patienter som har aktiva infektioner som krävde systemisk behandling inom 1 vecka före den första dosen;

10. Något av följande hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna:

    Oförklarlig eller kardiovaskulär orsak till presynkope eller synkope, takykardi, ventrikelflimmer eller plötsligt hjärtstillestånd. Förlängt korrigerat QT-intervall [genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall QTcF > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor från 3 elektrokardiogram (EKG)];

11. Alla > CTCAE Grad 1 före den första dosen;
12. Medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller alla tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom, någon okontrollerad systemisk sjukdom och andra allvarliga sjukdomar;
13. Patienter med djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före den första dosen (implanterbar venös åtkomstport, kateterrelaterad trombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "allvarlig" tromboemboli);
14. Förekomsten av drogmissbruk och medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som inte tillåter efterlevnad av protokollet eller som inte kommer att vara tillgängliga för protokollkrävda studiebesök eller procedurer.