Comprimés de BPI-361175 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans ;
2. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
4. Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC inopérable localement avancé ou récurrent/métastatique avec mutations de l'EGFR. Les patients doivent avoir évolué ou être intolérants ou inaptes au traitement standard.
5. Pour l'escalade de dose : patients présentant une mutation documentée de l'EGFR qui ont progressé pendant ou après l'EGFR-TKI de troisième génération. De plus, d'autres lignes de thérapie peuvent avoir été données.
6. Pour l'extension de dose et la phase II : patients porteurs d'une mutation EGFR C797S confirmée avant l'inscription sur des échantillons de tissus ou de sang avec documentation radiologique de la progression de la maladie à partir d'EGFR-TKI de première, deuxième ou troisième génération. De plus, d'autres lignes de thérapie peuvent avoir été administrées;
7. Pour l'expansion de la dose et la phase II, les patients doivent avoir au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST v1.1 selon l'évaluation de l'investigateur ;

8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins :

   • Sang : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3), nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL (90 g/L) (ne doit pas avoir reçu de transfusion ou de colonie de granulocytes -facteur stimulant dans les 2 semaines suivant les tests et procédures de dépistage );
   • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN ; si des métastases hépatiques existent, AST et ALT ≤ 5,0 × LSN ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté, bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN ;
   • Fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 mL/min (calculé par CKD-EPI) ;
9. Tous les effets toxiques aigus de toute thérapie ou chirurgie antitumorale antérieure doivent être résolus à la ligne de base ou ≤ CTCAE Grade 1 (à l'exception de l'alopécie) ;
10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique sera effectué dans les 7 jours avant l'administration, avec un résultat négatif, et elles doivent être non allaitantes ; tous les patients doivent prendre des mesures contraceptives médicalement reconnues pendant toute la durée du traitement et 3 mois après la dernière dose (voir rubrique Erreur ! Source de référence introuvable.);
11. Hommes avec des partenaires en âge de procréer désireux d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Les patients doivent avoir entièrement compris et volontairement signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Présence d'autres tumeurs malignes primaires actives ;
2. Tumeurs/métastases primaires instables et symptomatiques du SNC ou métastases leptoméningées qui ne conviennent pas à l'inscription, à en juger par les investigateurs. Un patient peut être inscrit si son état clinique est stable et que les preuves d'imagerie ne montrent pas de progression de la maladie dans les 2 semaines précédant la première dose, et qui n'a pas suivi de traitement par corticoïdes, anticonvulsivants ou mannitol pendant plus de 2 semaines avant la première dose .
3. Traitement avec la thérapie la plus récente (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie, thérapie/agent expérimental) dans les 4 semaines ou environ 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la première dose. (Si un temps de sevrage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés pharmacocinétiques, un autre temps de sevrage approprié basé sur la durée connue et le temps de réversibilité des événements indésirables liés au médicament pourrait être convenu par le promoteur et les investigateurs) ;
4. Les troubles gastro-intestinaux qui affecteraient la déglutition orale ou les enquêteurs jugent que l'absorption du médicament à l'étude sera perturbée ;
5. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose ;
6. Transplantation autologue (dans les 3 mois) ou allogénique (dans les 6 mois) d'organe ou de cellules souches avant la première dose ; toute intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave (à l'exception de l'échantillonnage par biopsie) dans les 4 mois précédant la première dose ;
7. Radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose ;
8. Patients atteints d'une infection virale active par l'hépatite B (VHB) (exception : ADN du VHB ≤ 500 UI/mL et stable depuis plus de 4 semaines) ;
9. Patients ayant des infections actives nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant la première dose ;

10. L'une des affections cardiaques suivantes au cours des 6 derniers mois :

    Cause inexpliquée ou cardiovasculaire de présyncope ou de syncope, de tachycardie, de fibrillation ventriculaire ou d'arrêt cardiaque soudain. Intervalle QT corrigé prolongé [intervalle QT corrigé moyen au repos QTcF > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG)] ;

11. Tout > Grade CTCAE 1 avant la première dose ;
12. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active, de toute maladie systémique non contrôlée et d'autres maladies graves ;
13. Patients présentant une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire ou toute autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant la première dose (le port d'accès veineux implantable, la thrombose liée au cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérés comme une thromboembolie « grave » );
14. La présence d'abus de drogues et de conditions médicales, psychologiques ou sociales qui ne permettent pas le respect du protocole ou ne seront pas disponibles pour les visites d'étude ou les procédures requises par le protocole.