BPI-361175-tabletit potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta vanha;
2. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi leikkauskelvottomasta paikallisesti edennyt tai uusiutuva/metastaattinen NSCLC, jossa on EGFR-mutaatioita. Potilaiden on täytynyt olla edennyt normaalihoidosta tai olla suvaitsemattomia tai kelpaamattomia siihen.
5. Annoksen nostaminen: potilaat, joilla on dokumentoitu EGFR-mutaatio, joka on edennyt kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n aikana tai sen jälkeen. Lisäksi on voitu antaa muita hoitomuotoja.
6. Annoksen laajentaminen ja vaihe II: potilaat, joilla on EGFR C797S -mutaatio, jotka on varmistettu ennen rekisteröintiä kudos- tai verinäytteillä, joilla on radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä ensimmäisen sukupolven, toisen sukupolven tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:istä. Lisäksi on voitu antaa muita hoitomuotoja;
7. Annoksen laajentamista ja vaihetta II varten potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1 -kriteeriä kohti tutkijan arvion mukaan;

8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

   • Veri: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3), verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl (90 g/l) (ei saa olla saanut verensiirtoa tai granulosyyttipesäkettä -stimuloiva tekijä 2 viikon sisällä seulontatesteistä ja toimenpiteistä);
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3,0 × ULN; jos maksametastaaseja on, AST ja ALT ≤ 5,0 × ULN; potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN;
   • Munuaisten toiminta: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min (laskettu CKD-EPI:llä);
9. Kaikkien aiempien kasvainten vastaisen hoidon tai leikkauksen akuuttien toksisten vaikutusten on oltava hävinneet lähtötasolle tai ≤ CTCAE-asteelle 1 (poikkeuksena hiustenlähtö);
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään seerumin raskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen annostelua, ja tulos on negatiivinen, ja naiset eivät saa olla imettäviä; Kaikkien potilaiden tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (katso kohta Virhe! Viitelähdettä ei löydy.);
11. Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka ovat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
12. Potilaalla on oltava täysin ymmärtänyt ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen aktiivisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen läsnäolo;
2. Epästabiilit, oireelliset primaariset keskushermoston kasvaimet/etäpesäkkeet tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka eivät sovi tutkijoiden arvioiden mukaan. Potilas voidaan ottaa mukaan, jos hänen kliininen tilansa on vakaa eikä kuvantaminen osoita taudin etenemistä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja joka on poissa kortikosteroidi-, epilepsia- tai mannitolihoidosta yli 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta .
3. Hoito viimeisimmällä hoidolla (esim. kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito, tutkimushoito/aine) 4 viikon tai noin 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi on pidempi. (Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aikataulun tai farmakokineettisten ominaisuuksien vuoksi, toimeksiantaja ja tutkijat voisivat sopia vaihtoehtoisesta sopivasta poistumisajasta, joka perustuu tunnettuun kestoon ja lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien palautumisaikaan);
4. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttaisivat suun kautta tapahtuvaan nielemiseen tai tutkijat arvioivat tutkimuslääkkeen imeytymiseen, häiriintyvät;
5. Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien tai indusoijien käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
6. Autologinen (3 kuukauden sisällä) tai allogeeninen (6 kuukauden sisällä) elin- tai kantasolusiirto ennen ensimmäistä annosta; mikä tahansa suuri leikkaus tai vakava trauma (paitsi biopsianäytteenotto) 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
8. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti B (HBV) -infektio (poikkeus: HBV DNA ≤ 500 IU/ml ja on pysynyt vakaana yli 4 viikkoa);
9. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;

10. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

    Selittämätön tai kardiovaskulaarinen syy presynkooppiin tai pyörtymiseen, takykardiaan, kammiovärinään tai äkilliseen sydämenpysähdykseen. Pidentynyt korjattu QT-aika [keskimääräinen lepokorjattu QT-aika QTcF > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla 3 EKG:n perusteella];

11. Mikä tahansa > CTCAE Grade 1 ennen ensimmäistä annosta;
12. Interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, kontrolloimattomasta systeemisestä sairaudesta tai muista vakavista sairauksista;
13. Potilaat, joilla on syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai jokin muu vakava tromboembolia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta (implantoitava laskimotuki, katetriin liittyvä tromboosi tai pintalaskimotukos ei pidetä "vakavana" tromboemboliana);
14. Huumeiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista tai eivät ole käytettävissä protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä varten.