Tabletki BPI-361175 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat;
2. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub nawracającego/przerzutowego NSCLC z mutacjami EGFR. Pacjenci musieli przejść od standardowego leczenia lub być nietolerancyjni lub nie nadawać się do standardowego leczenia.
5. W przypadku zwiększania dawki: pacjenci z udokumentowaną mutacją EGFR, u których doszło do progresji podczas lub po podaniu EGFR-TKI trzeciej generacji. Ponadto mogły zostać podane inne linie terapii.
6. W przypadku zwiększania dawki i fazy II: pacjenci z mutacją EGFR C797S potwierdzoną przed włączeniem do badania próbek tkanek lub krwi z radiologiczną dokumentacją progresji choroby z EGFR-TKI pierwszej, drugiej lub trzeciej generacji. Ponadto mogły zostać zastosowane inne linie terapii;
7. W przypadku rozszerzenia dawki i fazy II u pacjentów musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, zgodnie z oceną badacza;

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:

   • Krew: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3), liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl (90 g/l) (nie może być przetoczona ani kolonia granulocytów - czynnik stymulujący w ciągu 2 tygodni od badań przesiewowych i zabiegów);
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, AST i ALT ≤ 5,0 × GGN; u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3,0 × GGN;
   • Czynność nerek: Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min (obliczony na podstawie CKD-EPI);
9. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegu chirurgicznego muszą ustąpić do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1. wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia);
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem dawki z wynikiem ujemnym i muszą one nie być w okresie laktacji; wszystkie pacjentki powinny stosować medycznie uznane metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkt Błąd! Nie znaleziono źródła odniesienia.);
11. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę i chcą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Pacjenci muszą mieć w pełni zrozumiały i dobrowolnie podpisany formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność innego aktywnego pierwotnego nowotworu złośliwego;
2. Niestabilne, objawowe pierwotne guzy/przerzuty do OUN lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, które według oceny badaczy nie kwalifikują się do włączenia do badania. Pacjent może zostać zakwalifikowany, jeśli jego stan kliniczny jest stabilny, a badania obrazowe nie wykazują progresji choroby w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki oraz który nie przyjmuje kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych lub mannitolu na dłużej niż 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki .
3. Leczenie najnowszą terapią (np. chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana, radioterapia, eksperymentalna terapia/środek) w ciągu 4 tygodni lub około 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki. (Jeśli ze względu na harmonogram lub właściwości farmakokinetyczne nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania, sponsor i badacze mogą uzgodnić alternatywny odpowiedni czas wypłukiwania w oparciu o znany czas trwania i czas do odwrócenia zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem);
4. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogłyby wpływać na połykanie doustne lub według oceny badaczy wchłanianie badanego leku będą zakłócane;
5. Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
6. Autologiczny (w ciągu 3 miesięcy) lub allogeniczny (w ciągu 6 miesięcy) przeszczep narządu lub komórek macierzystych przed podaniem pierwszej dawki; każdy poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz (z wyjątkiem biopsji) w ciągu 4 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
7. radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
8. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) (wyjątek: DNA HBV ≤ 500 j.m./ml i jego stabilność utrzymuje się dłużej niż 4 tygodnie);
9. Pacjenci z czynnymi zakażeniami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki;

10. Którakolwiek z poniższych chorób serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

    Niewyjaśniona lub sercowo-naczyniowa przyczyna stanu przedomdleniowego lub omdlenia, tachykardii, migotania komór lub nagłego zatrzymania krążenia. Wydłużony skorygowany odstęp QT [średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet z 3 elektrokardiogramu (EKG)];

11. Dowolny stopień > 1. stopnia CTCAE przed podaniem pierwszej dawki;
12. Historia medyczna śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakichkolwiek dowodów klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc, jakiejkolwiek niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej i innych poważnych chorób;
13. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną lub jakąkolwiek inną poważną chorobą zakrzepowo-zatorową występującą w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki (port dostępu do żyły do ​​implantacji, zakrzepica związana z cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych nie jest uważana za „poważną” chorobę zakrzepowo-zatorową);
14. Obecność nadużywania narkotyków i warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu lub nie będą dostępne dla wymaganych protokołem wizyt studyjnych lub procedur.