BPI-361175 Tabletten bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt;
2. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder rezidivierenden/metastasierten NSCLC mit EGFR-Mutationen. Die Patienten müssen eine Standardbehandlung überstanden haben oder intolerant sein oder für eine Standardbehandlung ungeeignet sein.
5. Zur Dosiseskalation: Patienten mit dokumentierter EGFR-Mutation, die unter oder nach einem EGFR-TKI der dritten Generation fortgeschritten sind. Darüber hinaus können andere Therapielinien gegeben worden sein.
6. Für Dosiserweiterung und Phase II: Patienten mit EGFR-C797S-Mutation, die vor der Registrierung anhand von Gewebe- oder Blutproben mit radiologischer Dokumentation der Krankheitsprogression von EGFR-TKIs der ersten, zweiten oder dritten Generation bestätigt wurde. Darüber hinaus können andere Therapielinien gegeben worden sein;
7. Für die Dosiserweiterung und Phase II müssen die Patienten mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien gemäß der Beurteilung des Prüfarztes haben;

8. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

   • Blut: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3), Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (90 g/l) (darf keine Transfusion oder Granulozytenkolonie erhalten haben -stimulierender Faktor innerhalb von 2 Wochen nach Screening-Tests und -Verfahren);
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; bei Vorliegen von Lebermetastasen AST und ALT ≤ 5,0 × ULN; bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN;
   • Nierenfunktion: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min (berechnet durch CKD-EPI);
9. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Antitumortherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen auf den Ausgangswert oder ≤ CTCAE-Grad 1 abgeklungen sein (mit Ausnahme von Alopezie);
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung ein Serumschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt, und sie dürfen nicht stillen; Alle Patientinnen sollten während der gesamten Behandlungsdauer und 3 Monate nach der letzten Dosis medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen ergreifen (siehe Abschnitt Fehler! Bezugsquelle nicht gefunden.);
11. Männer mit gebärfähigen Partnern, die bereit sind, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
12. Die Patienten müssen die Einverständniserklärung (ICF) vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein eines anderen aktiven primären bösartigen Tumors;
2. Instabile, symptomatische primäre ZNS-Tumoren/Metastasen oder leptomeningeale Metastasen, die nach Einschätzung der Prüfärzte nicht für die Aufnahme geeignet sind. Ein Patient kann aufgenommen werden, wenn sein klinischer Zustand stabil ist und die Bildgebung keine Krankheitsprogression innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis zeigt, und wenn er länger als 2 Wochen vor der ersten Dosis keine Behandlung mit Kortikosteroiden, Antikonvulsiva oder Mannitol erhält .
3. Behandlung mit der letzten Therapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie, Prüftherapie/-mittel) innerhalb von 4 Wochen oder ungefähr 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis. (Falls aufgrund des Zeitplans oder der pharmakokinetischen Eigenschaften keine ausreichende Wash-out-Zeit eingetreten ist, könnte eine alternative angemessene Wash-out-Zeit basierend auf der bekannten Dauer und Zeit bis zur Reversibilität arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse zwischen dem Sponsor und den Prüfärzten vereinbart werden);
4. Magen-Darm-Erkrankungen, die das orale Schlucken beeinträchtigen würden oder die nach Einschätzung der Prüfärzte die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden;
5. Anwendung starker oder mäßiger CYP3A-Hemmer oder -Induktoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
6. Autologe (innerhalb von 3 Monaten) oder allogene (innerhalb von 6 Monaten) Organ- oder Stammzelltransplantation vor der ersten Dosis; jede größere Operation oder schweres Trauma (außer Biopsieentnahme) innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Dosis;
7. Palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
8. Patienten mit aktiver viraler Hepatitis B (HBV)-Infektion (Ausnahme: HBV-DNA ≤ 500 IE/ml und seit mehr als 4 Wochen stabil);
9. Patienten mit aktiven Infektionen, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erforderten;

10. Eine der folgenden Herzerkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

    Unerklärliche oder kardiovaskuläre Ursache für Präsynkope oder Synkope, Tachykardie, Kammerflimmern oder plötzlichen Herzstillstand. Verlängertes korrigiertes QT-Intervall [mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe QTcF > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen aus 3 Elektrokardiogrammen (EKG)];

11. Jeder > CTCAE-Grad 1 vor der ersten Dosis;
12. Krankengeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung, einer unkontrollierten systemischen Erkrankung und anderer schwerer Erkrankungen;
13. Patienten mit tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis (implantierbarer venöser Zugangsport, katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als „schwerwiegende“ Thromboembolie);
14. Das Vorhandensein von Drogenmissbrauch und medizinischen, psychologischen oder sozialen Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen oder für protokollpflichtige Studienbesuche oder Verfahren nicht verfügbar sind.