BPI-361175 片剂用于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者

纳入标准：

1. 男性或女性≥18岁；
2. 预期寿命≥12周；
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1；
4. 经组织学或细胞学证实诊断为不能手术的局部晚期或复发/转移性非小细胞肺癌并伴有 EGFR 突变的患者。 患者必须已经从标准治疗进展或不耐受或不适合标准治疗。
5. 对于剂量递增：记录有 EGFR 突变且在第三代 EGFR-TKI 期间或之后进展的患者。 此外，可能已经进行了其他治疗。
6. 对于剂量扩展和 II 期：具有 EGFR C797S 突变的患者在登记组织或血液样本之前得到确认，并具有第一代、第二代或第三代 EGFR-TKI 疾病进展的放射学记录。 此外，可能还进行了其他治疗；
7. 对于剂量扩展和 II 期，根据研究者的评估，患者必须根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量的肿瘤病变；

8. 足够的骨髓、肝和肾功能：

   • 血液：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3），血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL（90g/L）（必须未接受输血或粒细胞集落-筛选测试和程序后 2 周内的刺激因子）；
   • 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN；如果存在肝转移，AST 和 ALT ≤ 5.0 × ULN；对于记录有吉尔伯特综合征的患者，总胆红素≤ 3.0 × ULN；
   • 肾功能：估计肾小球滤过率（eGFR）≥50mL/min（通过CKD-EPI计算）；
9. 任何先前抗肿瘤治疗或手术的所有急性毒性反应必须已解决至基线或≤ CTCAE 1 级（脱发除外）；
10. 对于有生育能力的女性，给药前7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，且必须为非哺乳期；所有患者应在整个治疗期间和最后一次给药后 3 个月采取医学上认可的避孕措施（参见错误！ 未找到参考来源。）；
11. 有育龄伴侣的男性愿意在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内采取充分的避孕措施。
12. 患者必须充分理解并自愿签署知情同意书（ICF）。

排除标准：

1. 存在另一种活动性原发性恶性肿瘤；
2. 根据研究者的判断，不稳定、有症状的原发性 CNS 肿瘤/转移或软脑膜转移不适合入组。 如果患者的临床状况稳定且影像学证据未显示在首次给药前 2 周内出现疾病进展，并且在首次给药前停用皮质类固醇、抗惊厥药或甘露醇治疗超过 2 周，则可以入组.
3. 在首次给药前 4 周或大约 5 个半衰期（以较长者为准）内使用最近的疗法（例如化学疗法、免疫疗法、靶向疗法、放射疗法、研究疗法/药物）进行治疗。 （如果由于时间表或 PK 特性而没有出现足够的洗脱时间，申办者和研究者可以根据已知的持续时间和药物相关不良事件可逆性的时间商定替代的适当洗脱时间）；
4. 影响口服吞咽的胃肠道疾病或研究者判断研究药物的吸收会受到干扰；
5. 首次给药前 7 天内使用强效或中效 CYP3A 抑制剂或诱导剂；
6. 首次给药前自体（3 个月内）或同种异体（6 个月内）器官或干细胞移植；首次给药前 4 个月内进行过任何大手术或严重外伤（活检取样除外）；
7. 首次给药前 2 周内的姑息性放疗；
8. 活动性乙型病毒性肝炎（HBV）感染者（例外：HBV DNA≤500 IU/mL且稳定超过4周）；
9. 首次给药前 1 周内有活动性感染需要全身治疗的患者；

10. 最近 6 个月内有以下任何心脏病：

    先兆晕厥或晕厥、心动过速、心室颤动或心脏骤停的不明原因或心血管原因。 延长的校正 QT 间期 [平均静息校正 QT 间期 QTcF > 450 毫秒男性或 > 470 毫秒女性从 3 心电图 (ECG)]；

11. 首次给药前任何 > CTCAE 1 级；
12. 间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的病史，或任何临床活动性间质性肺病、任何不受控制的全身性疾病和其他严重疾病的证据；
13. 首次给药前 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞的患者（植入式静脉通路、导管相关血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；
14. 药物滥用和医疗、心理或社会状况的存在不允许遵守协议或将无法用于协议要求的研究访问或程序。