Comprimidos de BPI-361175 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años;
2. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
4. Pacientes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC localmente avanzado o recurrente/metastásico inoperable con mutaciones de EGFR. Los pacientes deben haber progresado o ser intolerantes o no ser aptos para el tratamiento estándar.
5. Para aumento de dosis: pacientes con mutación EGFR documentada que ha progresado durante o después de EGFR-TKI de tercera generación. Además, es posible que se hayan administrado otras líneas de terapia.
6. Para expansión de dosis y Fase II: pacientes con mutación EGFR C797S confirmada antes de la inscripción en muestras de tejido o sangre con documentación radiológica de progresión de la enfermedad de EGFR-TKI de primera, segunda o tercera generación. Además, es posible que se hayan administrado otras líneas de terapia;
7. Para la expansión de dosis y la Fase II, los pacientes deben tener al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST v1.1 según la evaluación del Investigador;

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

   • Sangre: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3), recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL (90 g/L) (no debe haber recibido transfusión o colonia de granulocitos -factor estimulante dentro de las 2 semanas posteriores a las pruebas y procedimientos de detección);
   • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN; si existen metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5,0 × LSN; para pacientes con síndrome de Gilbert documentado, bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN;
   • Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min (calculada por CKD-EPI);
9. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento antitumoral previo o cirugía deben haberse resuelto al valor inicial o ≤ CTCAE Grado 1 (con la excepción de la alopecia);
10. Para las mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo en suero se realizará dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, con un resultado negativo, y no deben estar amamantando; todos los pacientes deben tomar medidas anticonceptivas médicamente reconocidas durante todo el período de tratamiento y 3 meses después de la última dosis (consulte la sección Error! Fuente de referencia no encontrada.);
11. Hombres con parejas en edad fértil que deseen utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
12. Los pacientes deben haber entendido completamente y firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Presencia de otros tumores malignos primarios activos;
2. Tumores/metástasis primarios del SNC sintomáticos e inestables o metástasis leptomeníngeas que no son adecuadas para la inscripción, a juicio de los investigadores. Se puede inscribir a un paciente si su condición clínica es estable y las pruebas de imágenes no muestran progresión de la enfermedad dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, y si no ha recibido tratamiento con corticosteroides, anticonvulsivantes o manitol durante más de 2 semanas antes de la primera dosis. .
3. Tratamiento con la terapia más reciente (p. ej., quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, radioterapia, terapia/agente en investigación) dentro de las 4 semanas o aproximadamente 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis. (Si no se ha producido suficiente tiempo de lavado debido al cronograma o las propiedades farmacocinéticas, el patrocinador y los investigadores podrían acordar un tiempo de lavado alternativo apropiado basado en la duración conocida y el tiempo hasta la reversibilidad de los eventos adversos relacionados con el fármaco);
4. Trastornos gastrointestinales que afectarían la deglución oral o que los investigadores juzgan que la absorción del fármaco del estudio se verá interferida;
5. Uso de inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores a la primera dosis;
6. Trasplante autólogo (dentro de los 3 meses) o alogénico (dentro de los 6 meses) de órganos o células madre antes de la primera dosis; cualquier cirugía mayor o trauma severo (excepto toma de biopsia) dentro de los 4 meses anteriores a la primera dosis;
7. Radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
8. Pacientes que tienen una infección viral activa por hepatitis B (VHB) (excepción: ADN del VHB ≤ 500 UI/mL y ha estado estable durante más de 4 semanas);
9. Pacientes que tienen infecciones activas que requirieron terapia sistémica dentro de 1 semana antes de la primera dosis;

10. Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas en los últimos 6 meses:

    Causa inexplicable o cardiovascular de presíncope o síncope, taquicardia, fibrilación ventricular o paro cardíaco repentino. Intervalo QT corregido prolongado [promedio del intervalo QT corregido en reposo QTcF > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres de 3 electrocardiogramas (ECG)];

11. Cualquiera > Grado 1 de CTCAE antes de la primera dosis;
12. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa, cualquier enfermedad sistémica no controlada y otras enfermedades graves;
13. Pacientes con trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave en los 3 meses anteriores a la primera dosis (el puerto de acceso venoso implantable, la trombosis relacionada con el catéter o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo "grave");
14. La presencia de abuso de drogas y condiciones médicas, psicológicas o sociales que no permitan el cumplimiento del protocolo o no estarán disponibles para las visitas o procedimientos de estudio requeridos por el protocolo.