BPI-361175 tabletter til patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år gammel;
2. Forventet levetid ≥ 12 uger;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af inoperabel lokalt fremskreden eller tilbagevendende/metastatisk NSCLC med EGFR-mutationer. Patienter skal have udviklet sig fra eller være intolerante over for eller være uegnede til standardbehandling.
5. Til dosiseskalering: patienter med dokumenteret EGFR-mutation, der har udviklet sig på eller efter tredje generations EGFR-TKI. Derudover kan andre terapilinjer være blevet givet.
6. Til dosisudvidelse og fase II: patienter med EGFR C797S-mutation bekræftet før indskrivning på vævs- eller blodprøver med radiologisk dokumentation for sygdomsprogression fra førstegenerations-, andengenerations- eller tredjegenerations-EGFR-TKI'er. Derudover kan andre terapilinjer være blevet givet;
7. Til dosisudvidelse og fase II skal patienter have mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST v1.1-kriterier i henhold til Investigators vurdering;

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

   • Blod: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3), antal blodplader ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/L) (må ikke have modtaget transfusion eller granulocytkoloni -stimulerende faktor inden for 2 uger efter screeningstest og procedurer);
   • Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN; hvis levermetastaser eksisterer, ASAT og ALAT ≤ 5,0 × ULN; for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
   • Nyrefunktion: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min (beregnet ved CKD-EPI);
9. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling eller operation skal være forsvundet til baseline eller ≤ CTCAE grad 1 (med undtagelse af alopeci);
10. For kvinder i den fødedygtige alder udføres serumgraviditetstest inden for 7 dage før dosering med et negativt resultat, og de skal være ikke-ammende; alle patienter bør tage medicinsk anerkendte præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og 3 måneder efter sidste dosis (se afsnittet Fejl! Referencekilde ikke fundet.);
11. Mænd med partnere i den fødedygtige alder, der er villige til at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Patienterne skal have fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en anden aktiv primær malign tumor;
2. Ustabile, symptomatiske primære CNS-tumorer/metastaser eller leptomeningeale metastaser, som ikke er egnede til optagelse, som vurderet af efterforskere. En patient kan tilmeldes, hvis hans/hendes kliniske tilstand er stabil, og billeddiagnostisk bevis ikke viser sygdomsprogression inden for 2 uger før den første dosis, og som er ude af behandling med kortikosteroid, antikonvulsiv eller mannitol i mere end 2 uger før den første dosis .
3. Behandling med den seneste terapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling, forsøgsbehandling/middel) inden for 4 uger eller ca. 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis. (Hvis der ikke er fundet tilstrækkelig udvaskningstid på grund af tidsplan eller farmakokinetiske egenskaber, kan sponsoren og efterforskerne aftale en alternativ passende udvaskningstid baseret på kendt varighed og tid til reversibilitet af lægemiddelrelaterede bivirkninger);
4. Gastrointestinale lidelser, der ville påvirke oral synke, eller efterforskerne vurderer absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, vil blive forstyrret;
5. Brug af stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller -inducere inden for 7 dage før den første dosis;
6. Autolog (inden for 3 måneder) eller allogen (inden for 6 måneder) organ- eller stamcelletransplantation før den første dosis; enhver større operation eller alvorlig traume (undtagen biopsiprøvetagning) inden for 4 måneder før den første dosis;
7. Palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis;
8. Patienter med aktiv viral hepatitis B (HBV) infektion (undtagelse: HBV DNA ≤ 500 IE/ml og har været stabil i mere end 4 uger);
9. Patienter, som har aktive infektioner, der krævede systemisk behandling inden for 1 uge før den første dosis;

10. Enhver af følgende hjertesygdomme inden for de sidste 6 måneder:

    Uforklarlig eller kardiovaskulær årsag til præsynkope eller synkope, takykardi, ventrikulær fibrillering eller pludseligt hjertestop. Forlænget korrigeret QT-interval [gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval QTcF > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder fra 3 elektrokardiogram (EKG)];

11. Enhver > CTCAE Grade 1 før den første dosis;
12. Sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom, enhver ukontrolleret systemisk sygdom og andre alvorlige sygdomme;
13. Patienter med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før den første dosis (implanterbar venøs adgangsport, kateterrelateret trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli);
14. Tilstedeværelsen af ​​stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen eller ikke vil være tilgængelige for protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer.