BPI-361175 tabletter hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år gammel;
2. Forventet levealder ≥ 12 uker;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1;
4. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av inoperabel lokalt avansert eller tilbakevendende/metastatisk NSCLC med EGFR-mutasjoner. Pasienter må ha utviklet seg fra eller være intolerante overfor eller være uegnet til standardbehandling.
5. For doseeskalering: pasienter med dokumentert EGFR-mutasjon som har utviklet seg på eller etter tredjegenerasjons EGFR-TKI. I tillegg kan andre terapilinjer ha blitt gitt.
6. For doseutvidelse og fase II: pasienter med EGFR C797S-mutasjon bekreftet før registrering på vev eller blodprøver med radiologisk dokumentasjon på sykdomsprogresjon fra førstegenerasjons, andregenerasjons eller tredjegenerasjons EGFR-TKIer. I tillegg kan andre terapilinjer ha blitt gitt;
7. For doseutvidelse og fase II må pasienter ha minst én målbar tumorlesjon per RECIST v1.1-kriterier i henhold til etterforskerens vurdering;

8. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon:

   • Blod: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3), antall blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/L) (må ikke ha mottatt transfusjon eller granulocyttkoloni -stimulerende faktor innen 2 uker etter screening tester og prosedyrer);
   • Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; hvis levermetastaser eksisterer, ASAT og ALAT ≤ 5,0 × ULN; for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
   • Nyrefunksjon: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min (beregnet ved CKD-EPI);
9. Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi eller kirurgi må ha gått tilbake til baseline eller ≤ CTCAE grad 1 (med unntak av alopecia);
10. For kvinner i fertil alder, vil serumgraviditetstest bli utført innen 7 dager før dosering, med negativt resultat, og de må være ikke-ammende; alle pasienter bør ta medisinsk anerkjente prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og 3 måneder etter siste dose (se avsnittet Feil! Referansekilde ikke funnet.);
11. Menn med partnere i fertil alder som er villige til å bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin.
12. Pasienter må ha fullstendig forstått og frivillig signert informert samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av andre aktive primære ondartede svulster;
2. Ustabile, symptomatiske primære CNS-svulster/metastaser eller leptomeningeale metastaser som ikke er egnet for registrering, vurdert av etterforskere. En pasient kan meldes inn hvis hans/hennes kliniske tilstand er stabil og bildediagnostikk ikke viser sykdomsprogresjon innen 2 uker før første dose, og som er av med kortikosteroid-, antikonvulsiva eller mannitolbehandling i mer enn 2 uker før første dose .
3. Behandling med den nyeste terapien (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling, undersøkelsesterapi/middel) innen 4 uker eller ca. 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose. (Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har funnet sted på grunn av tidsplan eller farmakokinetiske egenskaper, kan sponsor og etterforskere bli enige om en alternativ passende utvaskingstid basert på kjent varighet og tid til reversibilitet av legemiddelrelaterte bivirkninger);
4. Gastrointestinale lidelser som vil påvirke oral svelging eller etterforskerne vurderer absorpsjonen av studiemedikamentet vil bli forstyrret;
5. Bruk av sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller -induktorer innen 7 dager før første dose;
6. Autolog (innen 3 måneder) eller allogen (innen 6 måneder) organ- eller stamcelletransplantasjon før første dose; enhver større operasjon eller alvorlig traume (unntatt biopsiprøvetaking) innen 4 måneder før første dose;
7. Palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose;
8. Pasienter som har aktiv viral hepatitt B (HBV) infeksjon (unntak: HBV DNA ≤ 500 IE/ml og har vært stabil i mer enn 4 uker);
9. Pasienter som har aktive infeksjoner som krevde systemisk behandling innen 1 uke før første dose;

10. Enhver av følgende hjertesykdommer i løpet av de siste 6 månedene:

    Uforklarlig eller kardiovaskulær årsak til presynkope eller synkope, takykardi, ventrikkelflimmer eller plutselig hjertestans. Forlenget korrigert QT-intervall [gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall QTcF > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner fra 3 elektrokardiogram (EKG)];

11. Alle > CTCAE grad 1 før den første dosen;
12. Medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom, enhver ukontrollert systemisk sykdom og andre alvorlige sykdommer;
13. Pasienter med dyp venøs trombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før første dose (implanterbar venøs tilgangsport, kateterrelatert trombose eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli);
14. Tilstedeværelsen av narkotikamisbruk og medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen eller som ikke vil være tilgjengelig for protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer.