Comprimidos BPI-361175 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino ≥ 18 anos;
2. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC inoperável localmente avançado ou recorrente/metastático com mutações EGFR. Os pacientes devem ter progredido ou ser intolerantes ou inadequados para o tratamento padrão.
5. Para escalonamento de dose: pacientes com mutação EGFR documentada que progrediram em ou após EGFR-TKI de terceira geração. Além disso, outras linhas de terapia podem ter sido dadas.
6. Para expansão de dose e Fase II: pacientes com mutação EGFR C797S confirmada antes da inscrição em amostras de tecido ou sangue com documentação radiológica da progressão da doença de EGFR-TKIs de primeira geração, segunda geração ou terceira geração. Além disso, outras linhas de terapia podem ter sido dadas;
7. Para expansão de dose e Fase II, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 conforme avaliação do investigador;

8. Medula óssea, fígado e função renal adequados:

   • Sangue: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3), contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL (90 g/L) (não deve ter recebido transfusão ou colônia de granulócitos -fator estimulante dentro de 2 semanas de testes e procedimentos de triagem);
   • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN; se existirem metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5,0 × LSN; para pacientes com síndrome de Gilbert documentada, bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN;
   • Função renal: Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 mL/min (calculada por CKD-EPI);
9. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral ou cirurgia anterior devem ter sido resolvidos no nível basal ou ≤ CTCAE Grau 1 (com exceção da alopecia);
10. Para mulheres com potencial para engravidar, o teste de gravidez sérico será realizado dentro de 7 dias antes da dosagem, com resultado negativo, e elas devem ser não lactantes; todas as pacientes devem tomar medidas contraceptivas medicamente reconhecidas durante todo o período de tratamento e 3 meses após a última dose (ver seção Erro! Fonte de referência não encontrada.);
11. Homens com parceiras em idade fértil dispostos a usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo.
12. Os pacientes devem ter entendido e assinado voluntariamente o formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Presença de outros tumores malignos primários ativos;
2. Tumores/metástases primários instáveis ​​e sintomáticos do SNC ou metástases leptomeníngeas que não são adequados para inscrição, conforme julgado pelos investigadores. Um paciente pode ser inscrito se sua condição clínica for estável e as evidências de imagem não mostrarem progressão da doença dentro de 2 semanas antes da primeira dose e que estiver sem tratamento com corticosteroides, anticonvulsivantes ou manitol por mais de 2 semanas antes da primeira dose .
3. Tratamento com a terapia mais recente (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, radioterapia, terapia/agente em investigação) dentro de 4 semanas ou aproximadamente 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose. (Se não ocorreu tempo suficiente de wash-out devido ao cronograma ou propriedades farmacocinéticas, um tempo de wash-out alternativo apropriado com base na duração conhecida e no tempo para a reversibilidade dos eventos adversos relacionados ao medicamento pode ser acordado pelo patrocinador e pelos investigadores);
4. Distúrbios gastrointestinais que afetariam a deglutição oral ou os investigadores julgam que a absorção do medicamento do estudo sofrerá interferência;
5. Uso de inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A nos 7 dias anteriores à primeira dose;
6. Transplante autólogo (dentro de 3 meses) ou alogênico (dentro de 6 meses) de órgãos ou células-tronco antes da primeira dose; qualquer grande cirurgia ou trauma grave (exceto biópsia) dentro de 4 meses antes da primeira dose;
7. Radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
8. Pacientes com infecção ativa por hepatite viral B (HBV) (exceção: HBV DNA ≤ 500 UI/mL e estável por mais de 4 semanas);
9. Pacientes com infecções ativas que necessitaram de terapia sistêmica 1 semana antes da primeira dose;

10. Qualquer uma das seguintes condições cardíacas nos últimos 6 meses:

    Causa inexplicável ou cardiovascular de pré-síncope ou síncope, taquicardia, fibrilação ventricular ou parada cardíaca súbita. Intervalo QT corrigido prolongado [média do intervalo QT corrigido em repouso QTcF > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres de 3 eletrocardiograma (ECG)];

11. Qualquer > CTCAE Grau 1 antes da primeira dose;
12. Histórico médico de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa, qualquer doença sistêmica não controlada e outras doenças graves;
13. Pacientes com trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses antes da primeira dose (porta de acesso venoso implantável, trombose relacionada a cateter ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo "grave");
14. A presença de abuso de drogas e condições médicas, psicológicas ou sociais que não permitem o cumprimento do protocolo ou não estarão disponíveis para consultas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo.