Bezpečnost a imunogenicita intranazální nanoemulzní adjuvované rekombinantní vakcíny proti pandemické chřipce u zdravých dospělých (IN-NE-rH5)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let včetně.
2. Ženy nesmí být těhotné ani kojící. V případě premenopauzy musí být nepřítomnost těhotenství potvrzena negativním těhotenským testem v séru provedeným při screeningu a negativním těhotenským testem z moči provedeným na místě do 24 hodin před podáním vakcíny.
3. Ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň jeden rok po menopauze, musí souhlasit s použitím přijatelné antikoncepce. Přijatelné způsoby kontroly porodnosti zahrnují orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepci; bariérové ​​metody, jako jsou kondomy, cervikální čepice nebo diafragmy se spermicidem; abstinence od sexuálních vztahů s mužským partnerem, nemužských sexuálních vztahů, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před tím, než subjekt dostal první očkování ve studii, a další spolehlivé formy antikoncepce schválené zkoušejícím. Přijatelná antikoncepce musí být používána minimálně 30 dní před vakcinací a 3 měsíce po poslední vakcinaci studie.
4. Subjekty musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je určeno anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Přijatelné vitální funkce a klinická laboratorní vyšetření jsou v normálním rozmezí podle tabulek toxicity studie (dodatek B). Vitální funkce a klinická laboratorní vyšetření splňující kritéria 1. stupně mohou být podle názoru PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího rovněž přijatelné. Pro tuto studii je vhodným dílčím vyšetřovatelem určený lékař s licencí k provádění lékařských diagnóz a uvedený na formuláři FDA 1572. Vylučovací klinická laboratorní vyšetření lze jednou zopakovat, aby bylo možné posoudit klinické zlepšení v případě, že jsou v době prvního vyšetření splněna kritéria dočasného zastavení (popsaná v části 8.6.2).
5. Subjekty musí být schopny porozumět požadavkům studie, což dokládá skóre ≥ 70 % v hodnocení porozumění (povolené dva pokusy), být k dispozici po požadovanou dobu studia a mít schopnost navštěvovat plánované návštěvy.
6. Subjekty musí být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
7. Subjekt souhlasí s budoucím použitím zbylých vzorků a s odběrem dalších vzorků pro potenciální budoucí výzkum použití.
8. Příjem doporučeného počtu dávek produktu vakcíny COVID-19 s povolením EUA nebo licencovaným CDC ≥ čtyři týdny před první vakcinací ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost významného akutního nebo chronického, nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (zavedení nové lékařské nebo chirurgické léčby nebo významná změna dávky pro nekontrolované symptomy nebo toxicitu léku během 3 měsíců). To zahrnuje známky nebo příznaky odpovídající infekcím horních nebo dolních cest dýchacích.
2. Účastníci s příznaky COVID-19 a/nebo pozitivní na SARS-CoV-2 molekulárním testováním provedeným do 2 dnů před vakcinací.
3. Máte známou přecitlivělost nebo alergii na vejce, vejce nebo kuřecí protein nebo jiné složky vakcíny proti viru chřipky, H5N1 (Sanofi Pasteur).
4. Příjem licencované nebo experimentální vakcíny proti chřipce H5N1 vůbec.
5. Subjekty s anamnézou chronického kašle, častými infekcemi dutin, sinusitidou, alergickou rýmou, nosními polypy nebo obstrukcí, včetně vychýleného septa natolik významného, ​​že ucpe nosní otvory, nebo v anamnéze nosní operace.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) BMI ≤ 18,5 nebo ≥ 40.
7. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2, hepatitidu B nebo hepatitidu C (HCV).
8. Počet krevních destiček nižší než 100 000/mm před randomizací během základní návštěvy.
9. Anamnéza zneužívání drog nebo chemikálií během posledního roku před screeningem.
10. Anamnéza aspirace, dysfagie, poruchy polykání, mrtvice nebo jiné neurologické stavy, které mohou predisponovat subjekt k aspiraci testovaných látek do dýchacího traktu.
11. Historie Bellovy obrny.
12. Syndrom Guillain-Barrého v anamnéze během 6 týdnů po předchozí vakcíně proti viru chřipky.
13. Rakovina nebo léčba rakoviny do 3 let. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom jsou povoleny, pokud se nevyskytují na nosu nebo v jeho blízkosti.
14. Zhoršená imunitní reakce, včetně anamnézy diabetes mellitus.
15. Chronické užívání inhalačních nebo intranazálních sprejů včetně dekongestantů a kortikosteroidů.
16. Současný vaper, kuřák nebo uživatel tabáku nebo historie kouření nebo užívání tabáku za poslední rok před screeningem.
17. Příjem nebo anamnéza užívání jakýchkoli léků nebo léčby, které ovlivnily imunitní systém, jako je imunoglobulin, interferon, imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo léky, o nichž je známo, že jsou často spojeny s významnou toxicitou pro hlavní orgány, nebo systémové kortikosteroidy (perorální nebo injekční) v posledních 6 letech měsíce.
18. Obdržel nebo plánuje obdržet jakékoli licencované nebo povolené vakcíny během 2 týdnů (u inaktivovaných vakcín) nebo 4 týdnů (u živých vakcín) před první vakcinací ve studii do 57. dne.
19. Anamnéza reakce alergického a/nebo anafylaktického typu na injekčně podané vakcíny proti chřipce nebo na kteroukoli složku BW-1014 [sójový olej, dehydratovaný alkohol (bezvodý etanol), polysorbát (Tween 80), cetylpyridiniumchlorid (CPC) a tabák].
20. Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu nebo neregistrovaného léku během 30 dnů před screeningem nebo aktuálně zařazených do jakékoli studie hodnocených léků nebo má v úmyslu se do takové studie přihlásit během následujícího 13měsíčního období.
21. Použití nazálně podávaných léků na předpis nebo volně prodejných léků do 7 dnů před očkováním.
22. Příjem krve nebo krevních produktů 8 týdnů před screeningem nebo plánovaným podáním před návštěvou v 8. týdnu.
23. Darování krve nebo krevních produktů během 8 týdnů před screeningem nebo kdykoli do návštěvy kliniky ve 4. týdnu.

Pokud se subjekt dostaví na screening nebo v den očkování s akutním onemocněním, zkoušející se odkáže na Individuální kritéria zastavení, aby posoudil, zda dočasně odložit zařazení nebo očkování, dokud se onemocnění nevyřeší.