Een veiligheid en immunogeniciteit van intranasaal nano-emulsie geadjuveerd recombinant pandemisch griepvaccin bij gezonde volwassenen (IN-NE-rH5)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen of vrouwen van 18 tot en met 45 jaar.
2. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Bij premenopauzale zwangerschap moet de afwezigheid van zwangerschap worden bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest uitgevoerd ter plaatse binnen 24 uur voorafgaand aan de ontvangst van het vaccin.
3. Vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of minstens een jaar na de menopauze zijn, moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva; barrièremethoden zoals condooms, cervicale kapjes of diafragma's met zaaddodend middel; onthouding van seksuele relaties met een mannelijke partner, niet-mannelijke seksuele relaties, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 180 dagen of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon de eerste studievaccinatie ontving, en andere betrouwbare vormen van anticonceptie die zijn goedgekeurd door de onderzoeker. Aanvaardbare anticonceptie moet worden gebruikt gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en gedurende 3 maanden na de definitieve studievaccinatie.
4. Onderwerpen moeten in goede algemene gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Aanvaardbare vitale functies en klinische laboratoriumonderzoeken vallen binnen het normale bereik volgens de toxiciteitstabellen van de studie (bijlage B). Vitale functies en klinische laboratoriumonderzoeken die voldoen aan de Graad 1-criteria kunnen naar de mening van de PI of de desbetreffende Subonderzoeker ook aanvaardbaar zijn. Voor deze studie is een geschikte subonderzoeker een aangewezen clinicus met een vergunning om medische diagnoses te stellen en die vermeld staat op het FDA-formulier 1572. Exclusieve klinische laboratoriumonderzoeken kunnen één keer worden herhaald om de klinische verbetering te beoordelen als aan de criteria voor tijdelijke stopzetting (beschreven in paragraaf 8.6.2) wordt voldaan op het moment van het eerste onderzoek.
5. Proefpersonen moeten de studievereisten kunnen begrijpen, zoals blijkt uit een score van ≥ 70% op de begripsbeoordeling (twee pogingen toegestaan), beschikbaar zijn voor de vereiste studieperiode en in staat zijn om geplande bezoeken bij te wonen.
6. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen aan het onderzoek.
7. De proefpersoon stemt in met toekomstig gebruik van overgebleven exemplaren en met het verzamelen van extra exemplaren voor mogelijk toekomstig gebruiksonderzoek.
8. Ontvangst van het door de CDC aanbevolen aantal doses van een door de EUA geautoriseerd of gelicentieerd COVID-19-vaccinproduct ≥ vier weken voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een significante acute of chronische, ongecontroleerde medische of psychiatrische ziekte (instelling van een nieuwe medische of chirurgische behandeling, of een significante dosisaanpassing voor ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit binnen 3 maanden). Dit omvat tekenen of symptomen die overeenkomen met infecties van de bovenste of onderste luchtwegen.
2. Deelnemers met symptomen van COVID-19 en/of die positief zijn voor SARS-CoV-2 door moleculaire testen uitgevoerd binnen 2 dagen vóór vaccinatie.
3. Overgevoeligheid of allergie hebben voor eieren, ei- of kippeneiwitten of andere componenten van het griepvirusvaccin, H5N1 (Sanofi Pasteur).
4. Ontvangst van goedgekeurd of experimenteel H5N1-influenzavaccin ooit.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische hoest, frequente sinusinfecties, sinusitis, allergische rhinitis, neuspoliepen of -obstructie, waaronder een afwijkend septum dat significant genoeg is om de neusopeningen te blokkeren of een voorgeschiedenis van neusoperaties.
6. Body mass index (BMI) BMI ≤ 18,5 of ≥ 40.
7. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2, hepatitis B of hepatitis C (HCV).
8. Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3 voorafgaand aan randomisatie tijdens baselinebezoek.
9. Geschiedenis van drugs- of chemicaliënmisbruik in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening.
10. Geschiedenis van aspiratie, dysfagie, slikstoornissen, beroerte of andere neurologische aandoeningen die de proefpersoon vatbaar kunnen maken voor aspiratie van testartikelen in de luchtwegen.
11. Geschiedenis van de verlamming van Bell.
12. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom binnen 6 weken na een eerder vaccin tegen het griepvirus.
13. Kanker of behandeling voor kanker, binnen 3 jaar. Basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom zijn toegestaan, tenzij aanwezig op of nabij de neus.
14. Verminderde immuunrespons, waaronder een voorgeschiedenis van diabetes mellitus.
15. Chronisch gebruik van inhalatie- of intranasale sprays, waaronder decongestiva en corticosteroïden.
16. Een huidige vaper-, roker- of tabaksgebruiker of een geschiedenis van roken of tabaksgebruik in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening.
17. Ontvangst of geschiedenis van het ontvangen van medicijnen of behandelingen die het immuunsysteem beïnvloedden, zoals immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze vaak geassocieerd worden met significante ernstige orgaantoxiciteit, of systemische corticosteroïden (oraal of injecteerbaar) in het verleden 6 maanden.
18. Heeft goedgekeurde of geautoriseerde vaccins ontvangen of is van plan deze te ontvangen binnen 2 weken (voor geïnactiveerde vaccins) of 4 weken (voor levende vaccins) voorafgaand aan de eerste studievaccinatie tot en met dag 57.
19. Geschiedenis van allergische en/of anafylactische reactie op geïnjecteerde griepvaccins of op een van de componenten van BW-1014 [sojaolie, gedehydrateerde alcohol (watervrije ethanol), polysorbaat (Tween 80), cetylpyridiniumchloride (CPC) en tabak].
20. Ontvangst van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd geneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening of momenteel ingeschreven in een geneesmiddelonderzoek of van plan is zich in te schrijven voor een dergelijk onderzoek binnen de daaropvolgende periode van 13 maanden.
21. Gebruik van via de neus toegediende of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 7 dagen vóór vaccinatie.
22. Ontvangst van bloed of bloedproducten 8 weken voor de screening of geplande toediening voorafgaand aan het bezoek in week 8.
23. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 8 weken vóór de screening of op enig moment tot aan het bezoek aan de kliniek in week 4.

Als een proefpersoon zich bij de screening of op een vaccinatiedatum presenteert met een acute ziekte, zal de onderzoeker verwijzen naar de individuele stopcriteria om te beoordelen of inschrijving of vaccinatie tijdelijk moet worden uitgesteld totdat de ziekte is verdwenen.