En sikkerhed og immunogenicitet af intranasal nanoemulsion adjuveret rekombinant pandemisk influenzavaccine hos raske voksne (IN-NE-rH5)

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive.
2. Kvinder må ikke være gravide eller ammende. Hvis graviditet er præmenopausal, skal fravær af graviditet bekræftes ved en negativ serumgraviditetstest udført ved screening og en negativ uringraviditetstest udført på stedet inden for 24 timer før modtagelse af vaccinen.
3. Kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller mindst et år efter overgangsalderen, skal acceptere at bruge acceptabel prævention. Acceptable præventionsmetoder omfatter orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler; barrieremetoder såsom kondomer, cervikale hætter eller membraner med sæddræbende middel; afholdenhed fra seksuelle forhold med en mandlig partner, ikke-mandlige seksuelle forhold, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 180 dage eller mere, før forsøgspersonen modtog den første undersøgelsesvaccination, og andre pålidelige former for prævention godkendt af investigator. Acceptabel prævention skal bruges i mindst 30 dage før vaccination og i 3 måneder efter den endelige undersøgelsesvaccination.
4. Forsøgspersoner skal have et godt generelt helbred, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse. Acceptable vitale tegn og kliniske laboratorieundersøgelser er inden for normalområdet pr. undersøgelsestoksicitetstabeller (tillæg B). Vitale tegn og kliniske laboratorieundersøgelser, der opfylder Grad 1-kriterierne, kan også være acceptable efter PI'en eller den relevante underforsker. Til denne undersøgelse er en passende underforsker en udpeget kliniker med licens til at stille medicinske diagnoser og er opført på Form FDA 1572. Eksklusiv kliniske laboratorieundersøgelser kan gentages én gang for at vurdere klinisk forbedring i tilfælde af, at midlertidige stopkriterier (beskrevet i afsnit 8.6.2) er opfyldt på tidspunktet for den første undersøgelse.
5. Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå studiekravene, som det fremgår af en score på ≥ 70 % på forståelsesvurderingen (to forsøg tilladt), være til rådighed i den nødvendige studieperiode og have mulighed for at deltage i planlagte besøg.
6. Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
7. Forsøgspersonen accepterer fremtidig brug af resterende prøver og indsamling af yderligere prøver til potentiel fremtidig brugsforskning.
8. Modtagelse af det CDC-anbefalede antal doser af et EUA-autoriseret eller licenseret COVID-19-vaccineprodukt ≥ fire uger før første undersøgelsesvaccination.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af betydelig akut eller kronisk, ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom (opstart af ny medicinsk eller kirurgisk behandling eller en betydelig dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder). Dette omfatter tegn eller symptomer i overensstemmelse med øvre eller nedre luftvejsinfektioner.
2. Deltagere med symptomer på COVID-19 og/eller som er positive for SARS-CoV-2 ved molekylær test udført inden for 2 dage før vaccination.
3. Har kendt overfølsomhed eller allergi over for æg, æg- eller kyllingeprotein eller andre komponenter i influenzavirusvaccinen, H5N1 (Sanofi Pasteur).
4. Modtagelse af licenseret eller eksperimentel H5N1 influenzavaccine nogensinde.
5. Personer med en historie med kronisk hoste, hyppige bihulebetændelse, bihulebetændelse, allergisk rhinitis, næsepolypper eller obstruktion, inklusive afviget septum, der er betydeligt nok til at blokere næseåbningerne eller en historie med næsekirurgi.
6. Body mass index (BMI) BMI ≤ 18,5 eller ≥ 40.
7. Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2, hepatitis B eller hepatitis C (HCV).
8. Blodpladetal mindre end 100.000/mm før randomisering under baseline-besøg.
9. Anamnese med stof- eller kemikaliemisbrug inden for det seneste år forud for screening.
10. Anamnese med aspiration, dysfagi, synkeforstyrrelser, slagtilfælde eller andre neurologiske tilstande, der kan disponere forsøgspersonen for aspiration af testartikler ind i luftvejene.
11. Historien om Bells parese.
12. Anamnese med Guillain-Barrés syndrom inden for 6 uger efter tidligere influenzavirusvaccination.
13. Kræft eller behandling for kræft, inden for 3 år. Basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom er tilladt, medmindre de findes på eller nær næsen.
14. Nedsat immunrespons, herunder en historie med diabetes mellitus.
15. Kronisk brug af inhalerede eller intranasale sprays, inklusive dekongestanter og kortikosteroider.
16. En nuværende vaper, ryger eller tobaksbruger eller en historie med rygning eller tobaksbrug inden for det seneste år forud for screeningen.
17. Modtagelse eller historie med at have modtaget nogen form for medicin eller behandling, der påvirkede immunsystemet, såsom immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller lægemidler, der vides ofte at være forbundet med betydelig større organtoksicitet, eller systemiske kortikosteroider (orale eller injicerbare) i de seneste 6 måneder.
18. Har modtaget eller har planer om at modtage licenserede eller autoriserede vacciner inden for 2 uger (for inaktiverede vacciner) eller 4 uger (for levende vacciner) før første undersøgelsesvaccination til og med dag 57.
19. Anamnese med allergisk og/eller anafylaktisk reaktion på injicerede influenzavacciner eller på nogen af ​​komponenterne i BW-1014 [sojaolie, dehydreret alkohol (vandfri ethanol), polysorbat (Tween 80), cetylpyridiniumchlorid (CPC) og tobak].
20. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt eller ikke-registreret lægemiddel inden for de 30 dage før screening eller aktuelt tilmeldt et forsøgslægemiddelstudie eller har til hensigt at tilmelde sig en sådan undersøgelse inden for den efterfølgende 13-måneders periode.
21. Brug af nasalt indgivet receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før vaccination.
22. Modtagelse af blod eller blodprodukter 8 uger før screening eller planlagt administration før uge 8 besøg.
23. Donation af blod eller blodprodukter inden for 8 uger før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt op til uge 4 klinikbesøg.

Hvis en forsøgsperson møder op ved screening eller på en vaccinationsdato med en akut sygdom, vil efterforskeren henvise til individuelle standsningskriterier for at vurdere, om tilmelding eller vaccination midlertidigt skal udskydes, indtil sygdommen er løst.