Безопасность и иммуногенность интраназальной рекомбинантной вакцины против пандемического гриппа с наноэмульсионным адъювантом у здоровых взрослых (IN-NE-rH5)

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью. В пременопаузе отсутствие беременности должно быть подтверждено отрицательным тестом на беременность в сыворотке, проведенным при скрининге, и отрицательным тестом на беременность в моче, проведенным в месте в течение 24 часов до получения вакцины.
3. Женщины, которые не стерильны хирургическим путем или находятся в постменопаузе не менее года, должны дать согласие на использование приемлемых противозачаточных средств. Приемлемые методы контроля рождаемости включают пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы; барьерные методы, такие как презервативы, шеечные колпачки или диафрагмы со спермицидом; воздержание от сексуальных отношений с партнером-мужчиной, половые отношения с мужчинами, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получил первую исследуемую вакцинацию, и другие надежные формы контрацепции, одобренные исследователем. Приемлемый контроль над рождаемостью должен использоваться как минимум в течение 30 дней до вакцинации и в течение 3 месяцев после заключительной вакцинации в рамках исследования.
4. Субъекты должны иметь хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается историей болезни и физическим осмотром. Приемлемые показатели жизнедеятельности и результаты клинических лабораторных исследований находятся в пределах нормы согласно таблицам токсичности исследований (Приложение B). Показатели жизнедеятельности и клинические лабораторные исследования, соответствующие критериям степени 1, также могут быть приемлемыми по мнению PI или соответствующего вспомогательного исследователя. Для этого исследования подходящим суб-исследователем является назначенный клиницист, имеющий лицензию на постановку медицинских диагнозов и указанный в форме FDA 1572. Исключительные клинико-лабораторные исследования могут быть повторены один раз для оценки клинического улучшения в случае, если критерии временной остановки (описанные в Разделе 8.6.2) соблюдены во время первого исследования.
5. Субъекты должны быть в состоянии понять требования исследования, о чем свидетельствует оценка ≥ 70% по оценке понимания (разрешены две попытки), быть доступными в течение необходимого периода обучения и иметь возможность посещать запланированные визиты.
6. Субъекты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
7. Субъект соглашается на использование в будущем оставшихся образцов и на сбор дополнительных образцов для исследований, которые могут быть использованы в будущем.
8. Получение рекомендованного CDC количества доз одобренной или лицензированной EUA вакцины против COVID-19 за ≥ четыре недели до первой исследуемой вакцины.

Критерий исключения:

1. Наличие значительного острого или хронического неконтролируемого соматического или психического заболевания (назначение нового медикаментозного или хирургического лечения или значительное изменение дозы при неконтролируемых симптомах или токсичности препарата в течение 3 месяцев). Сюда входят признаки или симптомы, характерные для инфекций верхних или нижних дыхательных путей.
2. Участники с симптомами COVID-19 и/или имеющие положительный результат на SARS-CoV-2 по результатам молекулярного тестирования, проведенного в течение 2 дней до вакцинации.
3. Имеют известную гиперчувствительность или аллергию на яйца, яичный или куриный белок или другие компоненты вакцины против вируса гриппа H5N1 (Sanofi Pasteur).
4. Получение лицензированной или экспериментальной вакцины против гриппа H5N1.
5. Субъекты с хроническим кашлем в анамнезе, частыми инфекциями носовых пазух, синуситом, аллергическим ринитом, полипами носа или обструкцией, включая искривление перегородки, достаточно значительное, чтобы заблокировать носовые отверстия, или хирургическое вмешательство на носу в анамнезе.
6. Индекс массы тела (ИМТ) ИМТ ≤ 18,5 или ≥ 40.
7. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2, гепатит В или гепатит С (ВГС).
8. Количество тромбоцитов менее 100 000/мм до рандомизации во время исходного визита.
9. История злоупотребления наркотиками или химическими веществами в течение последнего года до скрининга.
10. История аспирации, дисфагии, нарушений глотания, инсульта или других неврологических состояний, которые могут предрасполагать субъекта к аспирации испытуемых образцов в дыхательные пути.
11. История паралича Белла.
12. Синдром Гийена-Барре в анамнезе в течение 6 недель после вакцинации против вируса гриппа.
13. Рак или лечение рака в течение 3 лет. Базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома допускаются, если они не присутствуют на носу или рядом с ним.
14. Нарушение иммунного ответа, в том числе сахарный диабет в анамнезе.
15. Хроническое использование ингаляционных или интраназальных спреев, включая деконгестанты и кортикостероиды.
16. Текущий вейпер, курильщик или потребитель табака или история курения или употребления табака в течение последнего года до скрининга.
17. Получение или история приема любых лекарств или методов лечения, влияющих на иммунную систему, таких как иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы, цитотоксические препараты или препараты, о которых известно, что они часто связаны со значительной органной токсичностью, или системные кортикостероиды (пероральные или инъекционные) в прошлом 6 месяцы.
18. Получил или планирует получить какие-либо лицензированные или разрешенные вакцины в течение 2 недель (для инактивированных вакцин) или 4 недель (для живых вакцин) до первой исследуемой вакцины до 57-го дня.
19. Реакция аллергического и/или анафилактического типа на инъекционные вакцины против гриппа или на любой из компонентов BW-1014 [соевое масло, обезвоженный спирт (безводный этанол), полисорбат (Tween 80), хлорид цетилпиридиния (CPC) и табак] в анамнезе).
20. Получение любого исследуемого продукта или незарегистрированного препарата в течение 30 дней до скрининга или участие в настоящее время в любом исследовании исследуемого препарата или намерение участвовать в таком исследовании в течение последующего 13-месячного периода.
21. Использование назальных рецептурных или безрецептурных препаратов в течение 7 дней до вакцинации.
22. Получение крови или продуктов крови за 8 недель до скрининга или плановое введение до визита на 8 неделе.
23. Сдача крови или продуктов крови в течение 8 недель до скрининга или в любое время до визита в клинику на 4-й неделе.

Если субъект поступает на скрининг или в день вакцинации с острым заболеванием, исследователь должен обратиться к Индивидуальным критериям прекращения, чтобы оценить, следует ли временно отложить регистрацию или вакцинацию до разрешения болезни.