Eine Sicherheit und Immunogenität eines rekombinanten rekombinanten pandemischen Grippeimpfstoffs mit intranasaler Nanoemulsion bei gesunden Erwachsenen (IN-NE-rH5)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
2. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Wenn prämenopausal, muss das Fehlen einer Schwangerschaft durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt werden, der beim Screening durchgeführt wird, und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt des Impfstoffs vor Ort durchgeführt wird.
3. Frauen, die nicht chirurgisch steril oder mindestens ein Jahr nach der Menopause sind, müssen einer akzeptablen Empfängnisverhütung zustimmen. Akzeptable Empfängnisverhütungsmethoden umfassen orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva; Barrieremethoden wie Kondome, Portiokappen oder Diaphragmen mit Spermizid; Abstinenz von sexuellen Beziehungen mit einem männlichen Partner, nicht-männliche sexuelle Beziehungen, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 180 Tage oder länger vor der ersten Studienimpfung des Probanden sterilisiert wurde, und andere zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung, die vom Ermittler genehmigt wurden. Eine akzeptable Empfängnisverhütung muss mindestens 30 Tage vor der Impfung und 3 Monate nach der letzten Studienimpfung angewendet werden.
4. Die Probanden müssen sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt. Akzeptable Vitalfunktionen und klinische Laboruntersuchungen liegen innerhalb des normalen Bereichs gemäß den Toxizitätstabellen der Studie (Anhang B). Vitalfunktionen und klinische Laboruntersuchungen, die die Kriterien der Stufe 1 erfüllen, können nach Meinung des PI oder des entsprechenden Unterprüfers ebenfalls akzeptabel sein. Für diese Studie ist ein geeigneter Unterprüfer ein ausgewiesener Kliniker, der zur Erstellung medizinischer Diagnosen zugelassen und auf dem Formular FDA 1572 aufgeführt ist. Ausschlussklinische Laboruntersuchungen können einmal wiederholt werden, um die klinische Verbesserung zu beurteilen, falls die vorübergehenden Abbruchkriterien (beschrieben in Abschnitt 8.6.2) zum Zeitpunkt der ersten Untersuchung erfüllt sind.
5. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Studienanforderungen zu verstehen, was durch eine Punktzahl von ≥ 70% bei der Verständnisbewertung nachgewiesen wird (zwei Versuche zulässig), für die erforderliche Studienzeit verfügbar sein und in der Lage sein, an geplanten Besuchen teilzunehmen.
6. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
7. Der Proband stimmt der zukünftigen Verwendung übrig gebliebener Proben und der Sammlung zusätzlicher Proben für potenzielle zukünftige Forschungszwecke zu.
8. Erhalt der von der CDC empfohlenen Anzahl von Dosen eines von der EUA zugelassenen oder lizenzierten COVID-19-Impfstoffprodukts ≥ vier Wochen vor der ersten Studienimpfung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (Einleitung einer neuen medizinischen oder chirurgischen Behandlung oder eine signifikante Dosisänderung wegen unkontrollierter Symptome oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten). Dazu gehören Anzeichen oder Symptome, die mit Infektionen der oberen oder unteren Atemwege einhergehen.
2. Teilnehmer mit Symptomen von COVID-19 und/oder die durch molekulare Tests, die innerhalb von 2 Tagen vor der Impfung durchgeführt wurden, positiv auf SARS-CoV-2 sind.
3. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Eier, Ei- oder Hühnereiweiß oder andere Bestandteile des Influenzavirus-Impfstoffs H5N1 (Sanofi Pasteur).
4. Erhalt eines lizenzierten oder experimentellen H5N1-Influenza-Impfstoffs.
5. Personen mit einer Vorgeschichte von chronischem Husten, häufigen Nebenhöhleninfektionen, Sinusitis, allergischer Rhinitis, Nasenpolypen oder Obstruktion, einschließlich einer Septumabweichung, die signifikant genug ist, um die Nasenöffnungen zu verschließen, oder einer Vorgeschichte von Nasenoperationen.
6. Body-Mass-Index (BMI) BMI ≤ 18,5 oder ≥ 40.
7. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 oder HIV-2, Hepatitis B oder Hepatitis C (HCV).
8. Thrombozytenzahl weniger als 100.000/mm vor der Randomisierung während des Baseline-Besuchs.
9. Vorgeschichte von Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening.
10. Vorgeschichte von Aspiration, Dysphagie, Schluckstörungen, Schlaganfall oder anderen neurologischen Zuständen, die das Subjekt für die Aspiration von Testartikeln in die Atemwege prädisponieren können.
11. Geschichte der Bell-Lähmung.
12. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms innerhalb von 6 Wochen nach vorheriger Influenzavirus-Impfung.
13. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom sind erlaubt, sofern sie nicht auf oder in der Nähe der Nase vorhanden sind.
14. Beeinträchtigte Immunantwort, einschließlich einer Vorgeschichte von Diabetes mellitus.
15. Chronischer Gebrauch von inhalativen oder intranasalen Sprays, einschließlich Dekongestiva und Kortikosteroiden.
16. Ein aktueller Dampfer, Raucher oder Tabakkonsument oder eine Geschichte des Rauchens oder Tabakkonsums innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening.
17. Erhalt oder Vorgeschichte des Erhalts von Medikamenten oder Behandlungen, die das Immunsystem beeinflussen, wie z. B. Immunglobulin, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Medikamente oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie häufig mit erheblicher Organtoxizität in Verbindung gebracht werden, oder systemische Kortikosteroide (oral oder injizierbar) in der Vergangenheit 6 Monate.
18. Hat innerhalb von 2 Wochen (für inaktivierte Impfstoffe) oder 4 Wochen (für Lebendimpfstoffe) vor der ersten Studienimpfung bis Tag 57 lizenzierte oder zugelassene Impfstoffe erhalten oder plant, diese zu erhalten.
19. Vorgeschichte allergischer und/oder anaphylaktischer Reaktionen auf injizierte Influenza-Impfstoffe oder auf einen der Bestandteile von BW-1014 [Sojaöl, dehydrierter Alkohol (wasserfreies Ethanol), Polysorbat (Tween 80), Cetylpyridiniumchlorid (CPC) und Tabak].
20. Erhalt eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder derzeitige Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder beabsichtigt, sich innerhalb der folgenden 13 Monate in eine solche Studie einzuschreiben.
21. Verwendung nasal verabreichter verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor der Impfung.
22. Erhalt von Blut oder Blutprodukten 8 Wochen vor dem Screening oder geplante Verabreichung vor dem Besuch in Woche 8.
23. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder jederzeit bis zum Klinikbesuch in Woche 4.

Wenn ein Proband beim Screening oder an einem Impftermin mit einer akuten Krankheit vorstellig wird, bezieht sich der Prüfarzt auf die individuellen Abbruchkriterien, um zu beurteilen, ob die Registrierung oder Impfung vorübergehend verschoben werden soll, bis die Krankheit abgeklungen ist.