Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost losmapimodu při léčbě pacientů s facioskapulohumerální svalovou dystrofií (FSHD) (Reach)

24. října 2025 aktualizováno: Fulcrum Therapeutics

Globální, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 48týdenní, paralelní skupinová studie fáze 3 o účinnosti a bezpečnosti losmapimodu při léčbě pacientů s facioskapulohumerální svalovou dystrofií (FSHD) (Reach)

Toto je studie hodnotící bezpečnost a účinnost losmapimodu při léčbě pacientů s Facioskapulohumerální svalovou dystrofií (FSHD) po dobu 48 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s diagnózou FSHD 1 a FSHD 2 se budou této studie účastnit přibližně 53 týdnů. To bude zahrnovat 4týdenní období screeningu, 48týdenní, placebem kontrolované období léčby a 7denní období sledování bezpečnosti. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali 15 mg losmapimodu nebo placeba dvakrát denně ústy po dobu 48 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

260

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Institute de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
    • PACA
      • Nice, PACA, Francie, 06001
        • Nice University Hospital - CHU Nice
  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 9101
        • Radboudumc
    • Southern Holland
      • Leiden, Southern Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20162
        • Fondazione Serena Onlus- Centro Clinico NEMO
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53127
        • University Hospital Bonn
      • München, Německo, 80336
        • LMU Klinikum Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • University College of London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 3BZ
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Guipuzkoa
      • San Sebastián, Guipuzkoa, Španělsko, 20014
        • Hospital Universitario Donostia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku 18 až 65 let včetně.
  • Geneticky potvrzená diagnóza FSHD 1 nebo FSHD 2.
  • Skóre klinické závažnosti 2 až 4 (Ricciho skóre; rozsah 0-5) při screeningu. Pacienti, kteří jsou závislí na invalidním vozíku nebo závislí na chodci nebo invalidním vozíku pro aktivity, se do studie nemohou zapsat.
  • Screening celkového relativního povrchu (RSA) (Q1-Q4) bez hmotnosti v dominantních horních končetinách (UE) hodnocený pomocí dosažitelného pracovního prostoru (RWS) ≥ 0,2 a ≤ 0,7.
  • Žádné kontraindikace k MRI.

Kritéria vyloučení:

  • Dříve diagnostikovaná rakovina, která nebyla v úplné remisi po dobu nejméně 5 let. Lokalizované karcinomy kůže a karcinomy in situ děložního čípku, které byly resekovány nebo ablaovány za účelem vyléčení, nejsou vylučující.
  • Pacienti, kteří užívají léky nebo doplňky, které mohou ovlivnit svalovou funkci, jak určil zkoušející: pacienti musí mít stabilní dávku tohoto léku (léků) nebo doplňku alespoň 3 měsíce před první dávkou studovaného léku a zůstat na této stabilní dávce po dobu trvání studie.
  • Perorálně podávané substráty CYP3A4 a substráty MATE a OAT3 nejsou povoleny jako současná terapie během podávání losmapimodu (definovaného jako výchozí návštěva po ukončení léčby studie).
  • Známé aktivní oportunní nebo život ohrožující infekce včetně HIV a hepatitidy B nebo C.
  • Známá aktivní nebo neaktivní tuberkulózní infekce.
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater v anamnéze.
  • Známé těžké poškození ledvin.
  • Anamnéza srdečních dysrytmií vyžadujících antiarytmickou léčbu (léčby); nebo anamnéza nebo důkaz abnormálního EKG.
  • Použití jiného hodnoceného produktu do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) nebo v současné době účastnící se studie zkoumaného zařízení.
  • Současná nebo předpokládaná účast na přírodopisném studiu. Předchozí účast je povolena, ale pacienti po zařazení do studie 1821-FSH-301 nemohou pokračovat.
  • Známá přecitlivělost na losmapimod nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  • Předchozí účast na studii losmapimod FSHD sponzorované společností Fulcrum (FIS-001-2019 nebo FIS-002-2019).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Placebem kontrolovaná doba léčby: Losmapimod
Účastníci budou náhodně vybráni, aby dostali losmapimod.
Lék: Losmapimod
Losmapimod 15 mg se bude podávat dvakrát denně ústy spolu s jídlem.
Komparátor placeba: Část A: Placebem kontrolovaná doba léčby: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali placebo
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo bude podáváno dvakrát denně ústy spolu s jídlem.
Experimentální: Část B: Otevřené rozšíření
Účastníci obdrží losmapimod po dokončení všech hodnocení pro část A.
Lék: Losmapimod
Losmapimod 15 mg se bude podávat dvakrát denně ústy spolu s jídlem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna od výchozí hodnoty v celkové relativní ploše povrchu (RSA) kvadranty 1 až 5 (Q1-Q5) s 500 gramů (g) závažím na zápěstí, průměrně na obou pažích, hodnoceno pomocí dosažitelného pracovního prostoru (RWS) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí hodnoty (1. den) a v týdnu 48
Účastníci jsou instruováni k provedení jednoduché sady standardizovaných pohybů každé paže soustředěných kolem ramenního kloubu. Tyto pohyby paží jsou zachyceny a kvantifikovány pomocí videokamery. RWS je klinický výsledkový ukazatel, který měří relativní povrchovou plochu, kterou může účastník dosáhnout nataženou paží. Odpovědi jsou hodnoceny na stupnici od 0 (žádný dosažitelný pracovní prostor) do 1,25 (maximální dosažitelný pracovní prostor). Vyšší skóre indikuje lepší výsledky. Výchozí hodnota je poslední nechybějící vyhodnocení před prvním podáním studijního léku. Změna od výchozí hodnoty byla vypočítána jako hodnota po léčbě minus hodnota při výchozí hodnotě.
Výchozí hodnoty (1. den) a v týdnu 48
Část B: Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí účinky vzniklé během léčby (závažné TEAE) a nezávažné TEAE > 5%
Časové okno: 48. týden až 127. týden
Léčbou vzniklé nežádoucí příhody jsou nežádoucí příhody, které začnou v den podání první dávky studijního léčiva nebo po něm a v den ukončení studijního léčiva + 35 dní nebo dříve, nebo které začnou před podáním první dávky studijního léčiva a zhorší se v den podání první dávky studijního léčiva nebo po něm a v den ukončení studijního léčiva + 35 dní nebo dříve. Závažná nežádoucí příhoda je definována jako nežádoucí příhoda, která má za následek některý z těchto následků: úmrtí; život ohrožující nežádoucí příhodu; hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce; vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
48. týden až 127. týden
Část B: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v parametrech chemického vyšetření
Časové okno: Týden 48 až týden 127
Krevní vzorky byly odebrány pro analýzu biochemických parametrů: glukóza, sodík, draslík, vápník, anorganický fosfát, celkový protein, albumin, močovina v krvi, kreatinin, celkový bilirubin, přímý bilirubin, alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, gama-glutamyltransferáza a kreatinfosfokináza.
Týden 48 až týden 127
Část B: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v hematologických parametrech
Časové okno: 48. týden až 127. týden
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů: hemoglobin (včetně středního objemu erytrocytů), střední množství hemoglobinu v erytrocytu, střední koncentrace hemoglobinu v erytrocytech, hematokrit, počet červených krvinek, celkový počet bílých krvinek, počet krevních destiček. Rozpočet krevního obrazu včetně bazofilů, eozinofilů, neutrofilů, lymfocytů a monocytů
48. týden až 127. týden
Část B: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v rozboru moči
Časové okno: 48. týden do 127. týdne
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametrů vyšetření moči: leukocyty, krev, dusitany, bílkoviny, urobilinogen, bilirubin, potenciál vodíku (pH), specifická hmotnost, ketony, glukóza.
48. týden do 127. týdne
Část B: Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních parametrů
Časové okno: Týden 48 až týden 127
Vitální parametry včetně tepové frekvence, dechové frekvence, krevního tlaku a teploty byly měřeny vsedě nebo vleže po dobu nejméně 5 minut. Byly prezentovány údaje o počtu účastníků s abnormálními klinicky významnými změnami vitálních funkcí.
Týden 48 až týden 127
Část B: Počet účastníků s klinicky významnými změnami parametrů elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Týden 48 až týden 127
Dvanáctisvodové EKG bylo provedeno poté, co účastníci setrvávali vleže alespoň 5 minut.
Týden 48 až týden 127
Část B: Počet účastníků s klinicky významnými změnami při fyzikálních vyšetřeních
Časové okno: Týden 48 až týden 127
Fyzikální vyšetření zahrnovalo hodnocení tělesných systémů, včetně, ale neomezující se na: kůži; hlavu, oči, uši, nos a hrdlo; dýchací systém; kardiovaskulární systém; břicho (játra, slezina); lymfatické uzliny; neurologický systém; a pohybový systém.
Týden 48 až týden 127

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života v neurologických poruchách horní končetiny (Neuro-QoL UE) v 48. týdnu
Časové okno: Výchozí hodnoty (1. den) a v týdnu 48
Neuro-QoL škála horních končetin (HK) je pacientem hlášený výsledkový nástroj určený k posouzení funkce horních končetin u jedinců s neurologickými onemocněními. Hodnotí sebehodnocené obtíže účastníka při provádění aktivit denního života (ADL) zahrnujících digitální, manuální a dosahové funkce a sebeobsluhu. Odpovědi jsou rozděleny do 5 ordinálních úrovní (1 = neschopen provést, 2 = s velkými obtížemi, 3 = s určitými obtížemi, 4 = s malými obtížemi, 5 = bez jakýchkoliv obtíží). Nižší skóre indikuje horší příznaky. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota po léčbě minus hodnota při výchozím stavu.
Výchozí hodnoty (1. den) a v týdnu 48
Část A: Počet účastníků s odpovědí na Globální dojem změny pacienta (PGIC) v týdnu 48
Časové okno: V 48. týdnu
Patient Global Impression of Change (PGIC) je standardní výsledek hlášený účastníkem, který měří sebehodnocenou změnu zdravotního stavu účastníka ve srovnání se začátkem studie. PGIC používá jedinou otázku a 7bodovou stupnici sebehodnocení pacienta pro celkové zlepšení během léčby v rozsahu od 1 (výrazně zlepšeno) do 7 (výrazně horší). Vyšší skóre indikuje horší příznaky.
V 48. týdnu
Část A: Změna oproti výchozí hodnotě v longitudinální kompozitní infiltraci svalového tuku (MFI) celého těla (WB) u B svalů v týdnu 48
Časové okno: Bazální hodnoty (1. den) a v týdnu 48
Celotělové podélné složené infiltrace svalů tukem (MFI) předem definovaných B svalů jsou měřeny muskuloskeletální (MSK) magnetickou rezonancí (MRI). MFI kvantifikuje rozsah náhrady svalové tkáně tukem, což je klíčový ukazatel progrese onemocnění u facioskapulohumerální svalové dystrofie (FSHD). B svaly jsou předem stanovenou podskupinou svalů, které jsou nejvíce relevantní pro progresi FSHD. Pokles nebo menší nárůst MFI naznačuje pomalejší progresi onemocnění nebo potenciální léčebný benefit. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota po léčbě mínus hodnota při výchozím stavu.
Bazální hodnoty (1. den) a v týdnu 48
Část A: Relativní změna od výchozí hodnoty v průměrné síle abduktorů ramene měřené ruční kvantitativní dynamometrií v týdnu 48
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a v týdnu 48
Průměrná síla abduktorů ramene byla hodnocena pomocí ruční dynamometrie (HHD). Bilaterální měření síly byla provedena na obou horních končetinách, přičemž byl vypočítán průměr pro každého účastníka. Relativní změna oproti výchozí hodnotě byla vyjádřena v procentech. Tím bylo hodnoceno působení losmapimodu ve srovnání s placebem na svalovou sílu u osob s diagnózou facioskapulohumerální svalové dystrofie (FSHD). Pro testování síly byly na všech studijních místech používány standardizované postupy a vybavení a všechna měření prováděl proškolený personál, aby byla zajištěna konzistence. Výchozí hodnota je poslední nechybějící hodnocení před podáním první dávky studijního léku. Relativní změna oproti výchozí hodnotě = 100 × (hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota) / (výchozí hodnota).
Výchozí hodnota (den 1) a v týdnu 48
Část A: Počet účastníků s vážnými TEAEs a TEAEs
Časové okno: Až do 48. týdne
Léčbou vzniklé nežádoucí příhody jsou nežádoucí příhody, které začínají při nebo po podání první dávky studijního léčiva a při nebo před ukončením podávání studijního léčiva + 35 dnů, nebo které začínají před podáním první dávky studijního léčiva a zhorší se při nebo po podání první dávky studijního léčiva a při nebo před ukončením podávání studijního léčiva + 35 dnů. Závažná nežádoucí příhoda je definována jako nežádoucí příhoda, která vede k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující nežádoucí příhoda; hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace; přetrvávající nebo významná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce; vrozená anomálie/vrozená vada.
Až do 48. týdne
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v parametrech klinické chemie
Časové okno: Až do 48. týdne
Krevní vzorky byly odebrány pro analýzu parametrů klinické chemie včetně glukózy, sodíku, draslíku, vápníku, anorganického fosfátu, celkové bílkoviny, albuminu, močoviny v krvi, kreatininu, celkového bilirubinu, přímého bilirubinu, alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy, gama-glutamyltransferázy a kreatinfosfokinázy
Až do 48. týdne
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v hematologických parametrech
Časové okno: Až do 48. týdne
Krevní vzorky byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů: hemoglobin (včetně středního objemu erytrocytů), střední množství hemoglobinu v erytrocytu, střední koncentrace hemoglobinu v erytrocytech, hematokrit, počet červených krvinek, celkový počet bílých krvinek, počet krevních destiček. Diferenciální krevní obraz, včetně bazofilů, eozinofilů, neutrofilů, lymfocytů a monocytů
Až do 48. týdne
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v analýze moči
Časové okno: Až do 48. týdne
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametrů vyšetření moči: leukocyty, krev, dusitany, bílkoviny, urobilinogen, bilirubin, potenciál vodíku (pH), specifická hmotnost, ketony, glukóza.
Až do 48. týdne
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních parametrů
Časové okno: Až do 48. týdne
Vitální parametry včetně tepové frekvence, dechové frekvence, krevního tlaku a teploty byly měřeny v sedě nebo vleže po dobu alespoň 5 minut. Byly prezentovány údaje o počtu účastníků s abnormálními klinicky významnými změnami vitálních funkcí.
Až do 48. týdne
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami parametrů elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až do 48. týdne
Dvanáctisvodové EKG bylo provedeno poté, co byli účastníci v leže po dobu nejméně 5 minut.
Až do 48. týdne
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami při fyzikálních vyšetřeních
Časové okno: Až do 48. týdne
Fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení tělesných systémů, včetně, ale ne omezeno na následující: kůže; hlava, oči, uši, nos a hrdlo; dýchací systém; kardiovaskulární systém; břicho (játra, slezina); lymfatické uzliny; neurologický systém; a pohybový systém.
Až do 48. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fulcrum Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

19. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1821-FSH-301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po zveřejnění rukopisu popisujícího data klinického hodnocení poskytne společnost Fulcrum přístup ke všem shromážděným, individuálním, neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. studijní protokol, plán statistické analýzy [SAP]) prostřednictvím třetí strany. Přístup bude udělen na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a bude podléhat specifickým kritériím a podmínkám.

Další podrobnosti, včetně URL adresy pro sdílení IPD, budou poskytnuty v aktualizaci tohoto příspěvku.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit